Resumen de Sintesis en fase solida de oligonucleotidos ciclicos
SE HA DISEÑADO Y PUESTO A PUNTO UN NUEVO METODO DE SINTESIS EN FASE SOLIDA DE OLIGONUCLEOTIDOS CICLICOS. EL ESQUEMA SINTETICO SE INICIA CON EL ANCLAJE A LA MATRIZ POLIMERICA DEL NUCLEOTIDO 3'-TERMINAL A TRAVES DEL ACIDO 3- CLORO-4-HIDROXIFENILACETICO, CUYO HIDROXILO FENOLICO ESTERIFICA Y PROTEGE EL FOSFATO MIENTRAS QUE EL ACIDO CARBOXILICO ESTABLECE UN ENLACE AMIDA CON EL SOPORTE SOLIDO. EL GRUPO FOSFATO SE ENCUENTRA PROTEGIDO ADEMAS CON EL GRUPO 2-CIANOETILO. PARTIENDO DE ESTA NUCLEOTIDIL-RESINA, EL ENSAMBLAJE DE LA CADENA OLIGONUCLEOTIDICA SE REALIZA POR EL METODO DEL FOSFITO TRIESTER UTILIZANDO METILFOSFORAMIDITOS Y LOS GRUPOS PROTECTORES DEL HIDROXILO 5' Y DE LAS BASES HETEROCICLICAS QUE SON HABITUALES EN SINTESIS DE OLIGONUCLEOTIDOS. LA CICLACION ENTRE EL HIDROXILO 5' Y EL FOSFATO 3'-TERMINAL DE LA CADENA LINEAL (PREVIA ELIMINACION DEL GRUPO CIANOETILO) TIENE LUGAR SOBRE EL SOPORTE POLIMERICO POR EL METODO DEL FOSFATO TRIESTER.
TRAS LAS ETAPAS DE DESPROTECCION Y DESANCLAJE SE OBTIENE EL OLIGONUCLEOTIDO CICLICO.
