Resumen de Perfil inmunológido del tumor primario como biomarcador predictivo de afectación del ganglio centinela en cáncer de mama temprano
Introducción: El cáncer de mama tiene gran impacto en nuestra sociedad por su elevada incidencia y por la morbilidad asociada a los tratamientos administrados. La afectación ganglionar en la axila es el principal predictor de supervivencia. La biopsia selectiva del ganglio centinela (GC) emergió como una alternativa a la linfadenectomía para evitar las temidas complicaciones de ésta, y sin embargo, su uso aún genera debate al no presentar beneficios terapéuticos. Es por ello que predecir el estado del GC podría ayudar a individualizar y/o abolir las indicaciones de esta técnica. El sistema inmune (SI) desempeña un papel central en la patogénesis del cáncer, con efectos tanto inhibidores como promotores de la progresión tumoral. La presencia de infiltrados linfocitarios tumorales (TILs) y PD-L1 constituye un factor pronóstico en la supervivencia de pacientes con cáncer de mama y puede influir en los mecanismos de diseminación regional de esta patología.
Objetivos: El objetivo primario de nuestro estudio fue analizar el papel predictivo de los TILs, linfocitos T CD3, linfocitos T CD8 y PD-L1 para la presencia o ausencia de metástasis en GC entre pacientes con cáncer de mama temprano y establecer un punto de corte de las variables estudiadas que permitiera evitar la estadificación ganglionar quirúrgica. Se relacionaron las variables de estudio con los datos clínico-patológicos de las pacientes, con la probabilidad de afectación del GC según el fenotipo y con la supervivencia libre de enfermedad (SLE).
Material y Métodos: Analizamos 138 biopsias incluidas en parafina del tumor primario procedentes de pacientes con cáncer de mama resecadas en Hospital Costa del Sol. En cada una de las biopsias se cuantificaron los TILs, linfocitos T CD3 y CD8, en forma de una variable continua y expresada en porcentaje de infiltración en estroma tumoral. La expresión de PD-L1 se midió como variable continua en celularidad inmune en estroma y en epitelio tumoral. Se categorizó en PD-L1+ si ≥1% y PD-L1- si <1%. Los anticuerpos empleados fueron CD3(clona 2GV6), CD8(SP57) y PDL-1(SP142).
Resultados: En las 138 muestras, la mediana de las variables analizadas fue: TILs 2% (RI 4%, 1%-5%); CD3 1,6% (RI 3,95%; 0,8%-4,75%), CD8 1,4% (RI 3,57%; 0,70%-4,27%). Resultó PD-L1+ en ic y epitelio tumoral en el 40,2% (n:35) y 9,2% (n:8) de las pacientes. No se encontró relación entre la infiltración de TILs, CD3, CD8 o PD-L1 con la presencia de metástasis en GC. No se encontró punto de corte para ninguna de las variables que permitiera predecir el estado del GC. TILs, CD3, CD8 y PD-L1 se asociaron de forma significativa con G3, Ki67 y RE- (p<0,05). Los fenotipos HER2 y triple negativo presentaron más TILs y PD-L1(p<0,05). En el análisis univariante la afectación del GC tuvo un efecto negativo en la supervivencia libre de enfermedad (71,7 meses vs 78,9 meses, p:0,036).
Conclusiones: Nuestro estudio no encuentra una relación entre la infiltración de TILs, CD3, CD8 ó PD-L1 en el tumor primario y el estado del GC. El predominio de pacientes con fenotipo luminal puede haber condicionado estos resultados, si bien son necesarios más estudios para aclarar la función de estos marcadores inmunológicos como predictores de afectación ganglionar en el cáncer de mama temprano.
