Resumen de Caracteritzacio de l'expressio del proto-oncogen c-fos en el sistema nervios central induida per agents convulsivants
EL OBJETIVO PRINCIPAL DE LA PRESENTE TESIS DOCTORAL HA SIDO CARACTERIZAR LA EXPRESION DE UN PROTO-ONCOGEN C-FOS EN EL CEREBRO DE RATA DESPUES DE DISTINTAS AGRESIONES NEUROTOXICAS. EL TRABAJO SE CENTRA PRINCIPALMENTE EN EL MECANISMO DE ACCION DEL LINDANE, EL ISOMERO GAMA DEL HEXACLOROCICLOHEXANO, CONOCIDO INSECTICIDA ORGANOCLORADO, DE CARACTERISTICAS NEUROTOXICAS CONVULSIVANTES EN MAMIFEROS. SE HA CONSIDERADO EL LINDANE COMO MODELO DE ESTIMULACION NEURONAL IN VIVO, PARA INDUCIR LA EXPRESION DEL PROTO-ONCOGEN C-FOS. LA INDUCCION DE DICHO PROTO-ONCOGEN SE HA ESTUDIADO MEDIANTE TECNICAS DE NORTHERN, INMUNOHISTOQUIMICA Y HIBRIDACION IN SITU.
CONJUNTAMENTE CON EL LINDANE SE HAN CONSIDERADO DISTINTOS TOXICOS QUE PUDIERAN DAR INFORMACION SOBRE EL MECANISMO DE ACCION DEL LINDANE: POR UN LADO, SE HAN ADMINISTRADO AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR GABAA, POSIBLE LUGAR DE ACCION DEL LINDANE; PARALELAMENTE, TAMBIEN SE HA ESTUDIADO EL PAPEL DE LOS CANALES DE CALCIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE, ASI COMO LOS ASOCIADOS AL RECEPTOR NMDA. LA INDUCCION DEL C-FOS O SU INHIBICION SE HAN TOMADO COMO MARCADORES DE INCREMENTO DE ACTIVIDAD NEURONAL RESULTANTE DE LOS DISTINTOS TRATAMIENTOS. PARALELAMENTE A LA INDUCCION DEL C-FOS, SE HA INVESTIGADO EL PAPEL DE LA VIA CALCIO/CALMODULINA EN DICHA INDUCCION. LA CALMODULINA HA SIDO MEDIDA EN FRACCIONES DE NUCLEOS, SINAPTOSOMAS, CITOSOL Y HOMOGENEIZADO.
SE HAN OBSERVADO MODIFICACIONES PARALELAS DE LA CALMODULINA NUCLEAR Y LA EXPRESION DEL C-FOS EN DISTINTOS TRATAMIENTOS, HECHO QUE NOS PERMITE POSTULAR UN PAPEL IMPORTANTE DE LA CALMODULINA NUCLEAR EN LA IINDUCCION DEL C-FOS DEBIDA AL LINDANE.
