Estudio de la inmunogenicidad de candidatos a vacuna contra la leishmaniasis visceral en el modelo canino de infección experimental

• Autores: Eugenia Carrillo Gallego
• Directores de la Tesis: Jorge Alvar Ezquerra (dir. tes.), Francisco Javier Moreno Nuncio (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2007
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: César Nombela Cano (presid.), Francisco Bolas Fernández (secret.), José M. Requena Rolanía (voc.), Francisco Javier Nieto Martínez (voc.), Jordi Alberola (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
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• Resumen

  • La infección experimental con Leishmania infantum realizada en este trabajo fue capaz de producir una respuesta celular específica frente la parásito patente en animales asintomáticos y oligosintomáticos en la fase crónica de la infección. La respuesta celular específica gerente a Leishmania y la cuantificación del patrón de expresión de citoquinas por RT-PCR a tiempo real en los animales infectados de manera experimental con L.infantum estuvieron relacionados con el estado clínico que desarrollaron los perros.

    La respuesta inmune de los perros asintomáticos y oligosintomáticos frente al parásito se caracterizó por la dominancia de la expresión de citoquinas de tipo Th1 (IFN-gamma, TNF-alfa) que no excluyó la expresión simultánea de citoquinas Th2 (IL-4,IL-10). Los animales polisintomáticos no mostraron respuesta celular específica ni cambios en la expresión de las citoquinas estudiadas. Además se encontró una ausencia generalizada de cambios en la expresión de IL-18.

    Los antígenos de Leishmania spp evaluados empleando el modelo canino, mostraron la presencia de epítopos B (HSP70, HSP83, GRP94, L25,NDPK, HASPB1, KMP-11, Kinesia y P-8) y epítopos T (HSP70, KMP-11, PFR-2, P-8). No pudimos determinar cambios en la expresión génica de citoquinas tras la estimulación de PBMCs con los antígenos H1 y HASPB1. La cualificación de la expresión de citoquinas inducida por los antígenos HSP70, KMP-11, PFR-2 y P-8 mostró una expresión predominante de INF-gamma y TNF-alfa, mostrando el potencial de estos antígenos como candidatos a vacuna frente a leishmaniasis visceral canina.

    Los ensayos de infecicón con cepas de L.infantum aisladas de pacientes inmunodeficientes en la línea macrofágica/monocítica canina DH82 mostraron una menor capacidad de infección, una discreta disminución de la expresión celular de MHC I y un incremento de la expresión de CD80 en comparación con los ensayos realizados con una cepa infectiva de dem