Factores determinantes de la concentración plasmática de linezolid. Implicaciones terapéuticas
- Autores: Laura Morata Ruiz
- Directores de la Tesis: José Antonio Martínez (dir. tes.), Alex Soriano (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Barberán López (presid.), Consuelo Climent Bolta (secret.), Dolores Rodríguez (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
El servicio de infecciones y el servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología del Hospital Clfnic trabajan desde hace 15 años de forma conjunta en la unidad de patología séptica del aparato locomotor, Desde el año 2011 la doctoranda se Incorporó como médico de infecciones a esta unidad y la temática fundamental de esta tesis surge de la experiencia clínica con linezolld en la infección osteoartlcular que posteriormente se amplió a otras áreas.
Los mejores resultados en el tratamiento de la infección asocIa·da a biopelículas producidas por Staphylococcus spp son los obtenidos con la combinación de una flúorqulnolona con rlfampicina. En los últimos años la prevalencia de microorganismos Gram positivos multirresistentes ha aumentado y linezolid con frecuencia se ha convertido en la única alternativa terapéutica por vía oral. La experiencia clínica con linezolid ha demostrado una gran eficacia pero también se ha observado una elevada variabilidad lnterlndlvldual, un mayor porcentaje de efectos secundarlos que el observado inicialmente en los ensayos clínicos y la interacción con diversos fármacos, entre los que destaca rifampicina. Dos de los trabajos que abalan esta tesis estudiaron los factores relacionadGs cGn una concentración plasmática supra o lnfraterapéutica de llnezolid y fueron pioneros en demostrar la Influencia de la función renal. Los pacientes con Insuficiencia renal tenían con mayor frecuencia una concentración elevada y por tanto, mayor riesgo de toxicidad. En cambio, los paclentes graves, con Infección por S. aureus y con un filtrado glomerular > 80 ml/min, tenían más frecuentemente concentraciones bajas y por tanto, estaban en riesgo de presentar fracaso terapéutico y riesgo de selección de mutantes resistentes. Nuestros trabajos sugieren que los pacientes críticos y aquellos con alteración de la función renal se beneficiarían de realízar monitorlzacíón farmacológica de llnezolid y ajuste de dosis para optimizar así su uso.
