Síntesi estereoselectiva d'anàlegs ciclobutànics de nucleòsids

• Autores: Albert Rustullet Oliver
• Directores de la Tesis: Ramon Alibés Arqués (dir. tes.), Josep Font i Cierco (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2006
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Fuentes Mota (presid.), Roser Pleixats i Rovira (secret.), Pilar Goya Laza (voc.), Roberto Sanz Díez (voc.), Sergio Castillón Miranda (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química orgánica
      • Estereoquímica y análisis conformacional
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• Resumen

  • El objetivo de la presente tesis doctoral es la síntesis estereoselectiva de nuevos análogos ciclobutánicos de nucleósidos y la evaluación de su actividad antiviral. La preparación de los anillos ciclobutánicos se ha llevado a cabo mediante una reacción de fotocicloadición. A continuación se resumen los resultados obtenidos:

    a) Se ha realizado un estudio de la reacción de fotocicloadición [2+2] de 5-O-derivados de la (S)-5-hidroximetil-2(5H)-furanona a dietilacetal de cetena, evaluando la influencia del disolvente y del sustituyente de la cadena lateral sobre la diastereoselectividad facial y la regioselectividad de la reacción. Como resultado de este estudio se ha llegado a la conclusión que los mejores resultados para nuestros objetivos sintéticos se obtienen al utilizar el grupo pivaloílo como sustituyente en éter como disolvente.

    b) Se ha estudiado la influencia de un grupo metilo en las posiciones a- o ß-carbonílica en la diastereoselectividad facial y la regioselectividad de la reacción de fotocicloadición [2+2] de 2(5H)-furanonas a dietilacetal de cetena en diferentes disolventes. Solamente se ha observado alguna influencia al utilizar acetonitrilo como disolvente.

    c) Se ha puesto a punto una nueva metodología para preparar, de forma diastereoselectiva, derivados ciclobutánicos y ciclobuténicos mediante una reacción de fotocicloadición [2+2] de 2(5H)-furanonas a 1,2-dicloroetileno seguida de una reacción de dihidrodeshalogenación o deshalogenación, respectivamente. De esta forma se han mejorado los rendimientos y las diastereoselectividades faciales obtenidos en las reacciones fotoquímicas con etileno o acetileno evitándose además los inconvenientes de trabajar utilitzando gases explosivos como el acetileno, y pudiendo escalar la reacción a escala multigramo.

    d) Se ha sintetizado una nueva familia de nucleósidos conformacionalmente restringidos por un anillo ciclobutánico o ciclobuténico