Antígeno menor de histocompatibilidad ha-1. Implicación en el transplante alogénico de progenitores hematopoyéticos a partir de donante emparentado hla-idéntico
- Autores: Juan I. Aróstegui
- Directores de la Tesis: Alberto Grañena Batista (dir. tes.), David Gallardo Giralt (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2001
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Miquel Lluís Rutllant Bañeres (presid.), Óscar de la Calle Martín (secret.), Alejandro Madrigal J. (voc.), Jaume Martorell Pons (voc.), Miguel López Botet (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El antígeno menor de histocompatibilidad HA-1 es un sistema dialélico, de tal manera que el fenotipo HA-1 positivo es conferido por el péptido codificado por el alelo HA-1h, mientras el fenotipo negativo lo es por el alelo HA-1r. En los artículos presentes en la literatura científica las únicas diferencias entre ambos alelos se encuentran en las posiciones 500 y 504 del cDNA.
En el primer objetivo de la presente tesis se analizan las frecuencias alélicas del antígeno menro HA-1 en individuos no emparentados extraídos de la población catalana. En él se pone de manifiesto un fenotipo HA-1 positivo del 55,2% , lo cual contrasta con el 68 y 69% encontrados en poblaciones caucásticas estadounidense y holandesa respectivamente.
El segundo objetivo se centra en la aplicación de la técnica de análisis conformacional del DNA de doble hebra RSCA para la asignación alélica del antígeno menor HA-1. Los resultados de este estudio ponen de manifiesto la exigencia de la secuencia TTTAT en la posición intrónica 214-218, asociada al alelo HA-1r y ausente en el alelo HA-1h. Igualmente se ha identificado 2 nuevas variantes alélicas (HA-1rdel5 y HA-1hins5) y polimorfismos en las posiciones intrónicas 65 y 130. El análisis comparativo de los resultados obtenidos por los métodos PCR-SSP y RSCA, en las mismas muestras, ha puesto de manifiesto una correlación superior al 99% entre ambos métodos.
En el tercer objetivo de la tesis se presenta un estudio multicéntrico (14 hospitles españoles) y retrospectivo, que engloba 225 emparejamietnos donante-receptor, para analizar el papel de la disparidad en el antígeno menor HA-1 entre donantes y receptor con las complicaciones post-trasplante en el transplante alogénico de progenitores hematopoyécticos a partir de donante emparentado HLA-idéntico. Este estuido pone de manifiesto el papel de factor de riesgo de dicha disparidad para el desarrollo de grados II-IV de enfermedad del injer
