Caracterizacion del mecanismo de la inhibición del transporte de serotonina producido por la toxina tetánica

• Autores: Abderrahim Najib
• Directores de la Tesis: José Aguilera Avila (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2000
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Mercedes Unzeta López (presid.), José Miguel Lizcano de Vega (secret.), Solsona Carlos (voc.), Claro Enrique (voc.), Navarro Xavier (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias de la vida
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• Resumen

  • Las neurotoxinas Clostridiales producen inhibición de la liberación tanto basal como estimulada por k+ de serotonina en sinaptosomas de SNC de rata. La TeTx al igual que la BoNT/A producen esta inhibición después de una preincubación a 37º C a tiempos largos (horas). Esta inhibición de la liberación de serotonina está bloqueda por los inhibidores de la actividad metaloproteásica. Además, la preincubación a corto tiempo produce diferentes comportamientos por estas neurotoxinas indicadas:TeTx produce una inhibición non competitiva de la captación de serotonina en mayoría de las regiones de SNC de rata, mientras que la BoNT/A produce un ligero aumento de la captación. Hemos encontrado que la TeTx produce una inhibición de dosis- y de tiempo-dependiente de la captación dependiente de Na+ de [3H]serotonin,5-HT. Los inhibidores del transporte de serotonina tales como son fenfluramina (IC50,11.0+-0.9uM), paroxetina(IC50,33.5+-0.1 uM) e imipramina(IC50,89.9+-5.7 uM), son de 3 o 4 ordenes menos potente que la TeTx(IC50,8.7+-1.0 nM) encontrado una inhibición independiente de la temperatura en la preincubación. La unión de [3H] imipramine y la IC50 de la fenfluramina no se afectan depues del tratamiento con la TeTx, lo que indica que la TeTx no actúa directamente en el sitio de alta afinidad de serotonina al transportador de serotonina (SERT) ni afecta el sitio donde actúa la fenfluramina. Los fragmentos con actividad metaloproteásica, L-TeTx y L-BoNT/A, son incapaces de producir el bloqueo de la captación de serotonin, mientras que el fragmento Hc-TeTx y L-BoNT/A, son incapacidades de producir el bloqueo de la captación de serotonina con dosis dependiente (la IC50 varia entre 0.62 a 2.08 nM). Los inhibidores de la actividad metaloproteásica que fueron capaces de bloquear la inhibición de la liberación tanto basal como estimulada por K+ de [3H]5-HT en sinaptosomas de rata, sin embargo fueron incapaces de bloquear la acció