Quasiespécie del virus de l'hepatitis c: estructura i evolució
- Autores: Beatriz Cabot Cardos
- Directores de la Tesis: Pere Suau León (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2000
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Esteban Domingo Solans (presid.), Lluis Viladomin Cata (secret.), Pere Puigdomenech Rosell (voc.), Luis Ruiz Avila (voc.), Miguel Ángel Martínez de la Sierra (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El objetivo principal de esta tesis doctoral ha sido el estudio de la variabilidad genética del virus de la hepatitis C (VHC) en muestras del hígado y suero de pacientes con hepatitis crónica. Hasta el inicio de nuestro estudio, la mayoría de trabajos se basaban en el análisis exclusivo de las muestras de suero.
El genoma del VHC, como el de todos los virus RNA, presenta una estructura en cuasiespecie, es decir está compuesto por un conjunto de secuencias mutadas (que constituyen el espectro de mutantes) distribuidas alrededor de una o más secuencias principales. En un primer estudio realizado con cuatro pacientes, observamos que la complejidad de la cuasiespecie vírica circulante era dos o más veces menot que la de la cuasiespecie vírica hepática.
A prtir de este resultado realizamos tres nuevos estudios:
1- Análisis de un población de 39 pacientes con hepatitis crónica y diferente grado de lesión hepática (estudio sincrónico) 2- Análisis de la evolución de la cuasiespecie del VHC en muestras sucesivas de hígado y suero de un paciente estacionario con poca lesión hepática (Estudio diacrónico).
3- Obtención de un método que permita el análisis de las secuencia minoritarias de la cuasiespecie vírica.
Encontramos tres grupos diferentes de pacientes;
Grupo A: pacientes con similar complejidad entre la población vírica hepática y circulante.
Grupo B: pacientes cuya cuasiespecie vírica circulante era 2 ó más veces menos compleja que la hepática.
Grupo C: pacientes cuya cuasiespecie vírica circulante era 2 ó más veces más compleja que la hepática.
En más del 50% de los pacientes con hepatitis crónica existían diferencias entre la complejidad de ambos compartimentos. La relación entre la complejidad de la cuasiespecie vírica hepática y la circulante no era constante sino que variaba en el tiempo (no definía un grupo particular de pacientes sino un estado puntual de la población
