Resumen de La proteina hmg1 en la regulación de la transcripción por la rna polimerasa ii: interacción especifica con la tata box-binding protein
La proteína HMG1 pertenece al grupo de proteinas nucleares High Mobility Group. Esta proteína, de 27 kDa, es ubícua y muy abundante en el núcleo.
Está compuesta por tres dominios distintos: los dominios A(N-ter) y B(central) son similares y contienen el motivo HMG-box; el dominio C(C-ter), de carácter acídico, esta desestructurado. Se ha sugerido que la función de HMG1 estaría relacionada con la regulacion de la transcripción dirigida por RNA polimerasa II. Se analizó la interacción de la HMG1 con los primeros intermediarios nucleoproteicos del Complejo de Preiniciación(o PIC) sobre un promotor basal. Se observó que la HMG1 interacciona directamente con los complejos TBP-promotor y TFIIB-TBP-promotor en EMSA. HMG1 estabiliza la unión de TBP al DNA e interfiere en la unión de TFIIB en el complejo. TFIIA y HMG1 compiten entre si por interaccionar con TBP. Por esta razón, TFIIA evita la interacción de HMG1 con los complejos TFIIA-TBP-promotor y TFIIA-TFIIB-TBP-promotor.
El conjunto de resultados muestran que HMG1 afecta la formación del PIC en un promotor basal: debido a la unión de HMG1 a TBP,TFIIB no se une correctamente en el complejo, impidiéndose por tanto la formacion correcta del PIC. Este efecto podría ser contrarrestado por TFIIA.
La interacción HMG1-TBP parecería ser especifica de especie, puesto que HMG1 interacciona con TBP humana(hTBP), pero no con TBP a través de la hélice-a H2¿del dominio conservado core. Los residuos Ala319,Asn327 y Gly334 están directamente implicados en la interacción primaria con HMG1,siendo la contribución del residuo Asn327 la más importante. Estos residuos serian los responsables de determinar la especificidad de la interación con HMG1.
HMG-box A interacciona con hTFIID en un extracto nuclear crudo de células HeLa, pero no con los complejos SL1 y TFIIIB. Esto sugiere que HMG1 regulará especificamente la transcripción producida por RNS pol II, pero no por RNA pol I o II
