Resumen de Nous esquemes d¿administració d¿un derivat de la camptotecina: associació in vitro amb drogues específiques del cicle cel. Lular
La supervivencia de los enfermos con cáncer colerectal (CCR) en estadio avanzado continúa siendo baja a pesar de la incorporación de nuevos esquemas como la infusión continua de 5-Fluorouracilo(5FU)/LV y de la aparición de nuevos agentes activos en CCR con mecanismos de acción distintos al del 5FU, lo que ha permitido la incorporación de regímenes de polioquimioterapia.
Entre estos agentes cabe destacar el Tomudex(Tx) y los inhibidores de la camptotecina(CPT-11 y Topotecan), todos ellos específicos de fase S del ciclo celular. El objetivo del estudio es analizar en células derivadas de tumores colectores humanos(HT29 y LoVo) cuales son los mejores esquemas de combinación de los derivados de la camptotecina, el Tx y el 5-FU para conseguir un máximo efecto cititóxico. Para ello se caracterizaron en primer lugar las perturbaciones de las fases del ciclo celular después de una exposición corta a una dosis de TPT(20 o 60 minutos) buscando el mejor esquema para conseguir el máximo reclutamiento de células en fase S del ciclo. La administración de TPTx1uM durante 20(HT29) o 60 (Lo Vo) minutos demostró reclutar un 43% o 29% más de celulas en fase S respecto de la población control, 10 y 8 horas después del tratamiento(HT29 y Lo Vo,respectivamente).
Una vez realizada la tipificación se analizó la toxicidad de los esquemas secuenciales TPT->5FU(I),TPT->Tx(II),TPT->TPT(III), donde la admnistración del segundo agente se realizó en distintos intervalos correspondientes a diferentes proporciones de células en fase S inducidas por la primera exposición a TPT. Se analizaron también los esquemas inversos 5FU->TPT(IV),Tx->TPT(V) y TPT en infusión(10 horas)(VI). Globalmente se observó un efecto antagónico en todos los esquemas, excepto para TPT->TPT(III) y 5FU->TPT(HT29) donde se obtuvo un efecto antagónico en todos los esquemas, excepto para TPT->TPT(III) y 5FU->TPT(HT29) donde se obtuvo un efecto de
