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Resumen de Efectes de la rupatadina compost amb activitat antihistaminica-h1 i anti-paf, en models d¿al. Lergia experimental, en gos

Mireia Queralt Monso

  • Los resultados de este trabajo pretenden contribuir al conocimiento de la rupatadina,un nuevo compuesto de síntesis con actividad dual antihistamínica-H1 i anti-PAF, como potencial agente terapeutico para el tratamiento de los procesos alérgicos i inflamatorios. Se han utilizado modelos farmacologicos in vitro e in vivo, que describen los procesos que se desencadenan durante las diferentes fases de una reacción alergica, donde se encuentran involucrados tanto la histamina como el PAF.

    En primer lugar se ha estudiado in vivo la actividad de la rupatadina en las papulas inducidas por la inyección intradérmica(i.d.) de histamina, PAF y antigeno, en un modelo experimental en perro consciente. Se ha comparado con la de compuestos de referencia: antihismtamínicos(cetirizina, levocabastina y loratadina),anti-PAF(SR-27417A Y WEB-2086) y un compuesto dual anti-H1 y anti-PAF(SCH-37370).

    El perro como modelo de alergia ha demostrado ser un instrumento valido para estudiar la eficacia de compuesto antialergicos, tanto en potencia como en duracion del efecto. Además, presenta la ventaja frente a roedores, que un mismo animal se puede utilizar a lo largo del tiempo y para distintos tratamientos, reduciendo lavariabilidad.

    Todos los anti-H1 estudiados inhiben de forma dosis-dependiente la reaccion cutanea inducida por histamina. Los antagonistas del PAF inhiben la papula provocada por PAF, pero solo el SR-27417A lo hace de forma dosis-dependiente.

    El SCH-37370 no presenta efectos inhibitorios frente a las papulas inducidas por histamina y PAF. Solo los compuestos con actividad antihistaminica-H1 inhibieron las papulas inducidas por antigeno.

    En segundo lugar se ha estudiado la actividad de la rupatadina sobre la liberacion de histamina, como marcador de la fase inmediata de la reaccion alergica, y sobre la liberacion de TNF como marcador de la fase tardía, a partir de mastocitos aislados de la piel del perro y de mastocitos de la linea


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