Resumen de El sistema antigénico hu: implicaciones en la etiopatogenia de la encefalomielitis/neuronopatía sensitiva paraneoplásica y en el pronóstico del carcinoma microcítico de pulmón
Los anticuerpos anti-Hu constituyen el principal marcador de la encefalomielitis/neuronopatía sensitiva paraneoplásica que se presenta en un 1% de enfermos con carcinoma microcítico de pulmón(CMP). Los anticuerpos anti-Hu reconocen un grupo de proteínas de 35-40 Kda presentes en el núcleo de todas las neuronas normales, de todas las células del CMP y del 50% de neuroblastomas. La presencia de anticuerpos a títulos bajos de enfermos con CMP se han correlacionado en un estudio preliminar con un curso más indolente del tumor.
En nuestro estudio hemos demostrado mediante inmunofluorescencia, ensayos de absorción, de fraccionamiento subcelular y de biotinilación superficial, que los anticuerpos anti-Hu reconocen proteínas relacionadas con los antígenos Hu también en la membrana plasmática de lineas de CMP y de neuroblastoma.
Este hallazgo puede tener implicaciones en la etiopatogenia de la enfermedad paraneoplástica, así como ser utilizado para futuras estrategias de diagnóstico y/o tratamiento.
En segundo lugar, mediante un estudio prospectivo multicéntrico hemos demostrado que la presencia de anticuerpos anti-Hu a títulos bajos en enfermos con CMP se asocia a enfermedad limitada en el momento del diagnóstico, a respuesta completa al tratamiento anti-neoplásico y a una mejor supervivencia.
Por último, con la finalidad de detectar enfermedad mínima residual en enfermos en la fase de remisión completa,hemos optimizado una técnica muy sensible que por RT-PCR sobre los transcritos de HuD(uno de los antígenos de la familia Hu) permite detectar 1 celula Hy+/106 células Hu-. La utilización de esta tecnica permite detectar los transcritos de HuD en linfocitos de sangre periférica de individuos sanos y también en otros tejidos de origen extraneural. Estos resultados sugieren una posible regulación posttranscripcional de la expresión de las proteínas Hu.
