Toma de decision en ensayos de bioequivalencia: parametros directos o con transformacion logaritmica

• Autores: Ignasi Gich Saladich
• Directores de la Tesis: Josep Torrent-Farnell (dir. tes.), Rosendo Obach Vidal (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 1999
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francesc Jané Carrenca (presid.), Manuel J Barbanoj Rodríguez (secret.), Josep Domènech Berrozpe (voc.), Concepción Peraire (voc.), Jesús Honorato (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biometría
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
      • Evaluación de medicamentos
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• Resumen

  • Introduccion: Los estudios de bioequivalencia (consideraremos bioequivalentes a aquellos preparados de un mismo principio activo que presentan una biodisponibilidad, en magnitud y velocidad, similar) están adquiriendo gran importancia desde que se utilizan para la evaluación de los fármacos genéricos.

    Objetivos y Metodología: Con el objetivo de realizar un juicio crítico acerca del papel de la transformación logarítmica de los datos en estos estudios en relación con las tomas de decisión, se han simulado resultados para 20000 estudios de un tamaño de 24 voluntarios, modelando el posible efecto de: distribución de frecuencias original (normal o log-normal), la biodisponibilidad realtiva (0.78, 0.82, 1.08, 1.18 y 1.22) y variabilidad (CV 15 y 30%) (1000 estudios/condición). Así mismo se analizaron 13 estudios experimentales. En todos los casos (datos simulados y experimentales) se calcularon los intervalos de confianza de dos formas: sobre los datos directos y sobre los datos previa su log-transformación.

    Evaluando el efecto de los 3 factores simulados se obtiene que la mayor aceptación de bioequivalencia con los datos log-transformados:

    a) Se mantiene independientemente de la distribución de frecuencias original.

    b) Aumenta cuando la biodisponibilidad relativa se aproxima al límite superior (F = 1.18 y 1.22).

    c) Aumenta cuando la variabilidad es baja (15%).

    Conclusiones: En los estudios, tanto de simulación como experimentales, la transformación logarítmica de los datos modifica los resultados de las tomas de decisión, siendo más exigente el análisis sobre los datos directos.