Efectos del tgf-1 sobre la produccion de proteoglicanos en celulas de origen neuroectodermico
- Autores: Joan Villena Garcia
- Directores de la Tesis: Anna Maria Bassols Teixidó (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 1998
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Senén Vilaró (presid.), Néstor Gómez Trias (secret.), Àngels Fabra Fres (voc.), Carles Arús Caraltó (voc.), Francesc Ventura Pujol (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El factor de transformación Beta (TGF-Beta) desempeña un papel importante en la regulación de la matriz extracelular y como modulador de la proliferación y diferenciación de muchos tipos celulares. En este trabajo, hemos estudiado los efectos del TGF-Beta1 sobre la proliferación, la formación de colonias en agar blando y la síntesis de proteoglicanos en tres líneas celulares de melanoma humano (SK-mel-1.36-1-5, SK-mel-3.44 y SK-mel-23), una de astrocitoma (U-251) y una de neuroblastoma (SK-NSH).
El TGF-Beta1 inhibe la proliferación y el crecimiento en agar blando en todas las líneas estudiadas con la excepción de la línea celular de melanoma SK-mel-23, en la que en general el TGF-Beta1 no presenta efectos.
El TGF-Beta1 incrementa la liberación de proteoglicanos al medio extracelular, entre ellos el proteoglicano específico de melanoma mel-CSPG y un nuevo proteoglicano denominado por nosotros PG-L ("large proteoglycan"). Este factor modifica la composición de disacáridos y la sulfatación de las cadenas de glicosaminoglicanos.
El efecto más importante es el incremento del "shedding" de mel-CSPG al medio tal y como hemos observado mediante experimentos de "pulse-chase", sin verse afectados los niveles de proteoglicano unido a membrana ni el balance entre la forma de proteoglicano y la forma glicoproteica del mel-CSPG.
La caracterización del proteoglicano mel-CSPG purificado de células control y tratadas con TGF-Beta1 indica que el factor incrementa ligeramente la longitud y el número de cadenas de GAGs presentes en este proteoglicano.
Obtuvimos resultados similares con el nuevo proteoglicano PG-L.
En todos los casos el efecto del TGF-Beta1 es más pronunciado en la línea celular menos diferenciada SK-mel-1.36-1-5 que en la línea celular SK-mel-3.44, mientras que no tiene efecto alguno sobre la línea celular más diferenciada SK-mel-23.
El TGF-Beta1 también inhibe la proliferación en las lín
