Pet amiloide en la esclerosis múltiple

• Autores: Vanesa Pytel
• Directores de la Tesis: Jorge Matías-Guiu Guía (dir. tes.), Jordi A. Matías-Guiu (dir. tes.), María Nieves Cabrera Martín (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2019
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Luis Carreras Delgado (presid.), Francisco Grandas Pérez (secret.), Mª Rosario Blasco Quílez (voc.), Julián Benito León (voc.), Alfredo Rodríguez-Antigüedad Zarranz (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación en Ciencias Médico-Quirúrgicas por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina del trabajo
      • Medicina nuclear
    • Medicina interna
      • Neurología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense (pdf)
• Resumen
  • español

    La tomografía por emisión de positrones (PET) con trazadores amiloides es una herramienta prometedora en la evaluación in vivo de la desmielinización\remielinización en la esclerosis múltiple (EM).

    Los trazadores amiloides muestran una captación fisiológica en sustancia blanca (WM) debido a las similitudes estructurales entre las fibrillas amiloides y la proteína básica de la mielina. Estudios previos confirmaron la unión de trazadores amiloides a la WM y evidenciaron una menor captación en la sustancia blanca dañada (DWM) en comparación con la sustancia blanca de apariencia normal (NAWM) [1-3].

    Demostrar las aplicaciones clínicas potenciales de la PET puede llevar a nuevas indicaciones para los trazadores amiloides más allá de las demencias. Asimismo, podrían permitir evaluar el proceso de desmielinización/remielinización en la EM, probablemente el aspecto sin resolver más importante para avanzar en un tratamiento personalizado.

    El objetivo de este estudio fue evaluar el estado de desmielinización/remielinización mediante PET con 18F-florbetabén en una cohorte de pacientes con EM y analizar la progresión clínica-cognitiva en relación con los resultados obtenidos. También se estudió la asociación entre la función cognitiva y las medidas de neuroimagen estructural con la captación del trazador PET al inicio del estudio y a los 18 meses de seguimiento.

    Con el fin de desarrollar los objetivos mencionados se diseñó un estudio descriptivo, prospectivo y longitudinal, de una serie de casos. Se estudiaron 29 pacientes con EM en forma longitudinal con resonancia magnética (RM) estructural y un protocolo clínico y neuropsicológico completo, con un intervalo medio entre evaluaciones de 18±3,31 meses. Al inicio del estudio se realizó PET con 18F-Florbetabén.

    El protocolo incluyó datos demográficos, clínicos, una batería de test neuropsicológicos normalizados del protocolo NEURONORMA, escalas de fatiga y depresión.

    En las RM se analizaron volúmenes de WM, sustancia gris (GM), volumen cerebral total (TIV), porcentaje de cambio del TIV, volumen talámico, carga lesional y agujeros negros.

    Finalmente, se analizó la captación de 18F-Florbetabén en DWM y NAWM. Se utilizó el cerebelo como región de referencia. Los resultados se correlacionaron con los datos clínicos, cognitivos y de RM.

    En el presente estudio se evidenció que los pacientes con empeoramiento cognitivo durante el seguimiento mostraron menor SUVr (Standardised Uptake Value Relative) en NAWM en la PET, y menor volumen talámico y mayor carga lesional en la RM inicial. Asimismo, el estado de mielina correlacionó con la Expanded Disability Status Scale (EDSS) y con pruebas cognitivas que evaluaban función visuoespacial y memoria de trabajo. La captación de NAWM también se asoció con un aumento del volumen lesional en RM.

    A partir de los resultados obtenidos y tras contrastar dichos hallazgos con la literatura, podemos concluir que la menor captación de la WM en la PET amiloide se asocia al declive cognitivo de los pacientes con EM y a un aumento del volumen lesional de WM durante el seguimiento. Por lo tanto, el 18F-Florbetabén podría ser un biomarcador útil en la evaluación del estado de mielina en EM, la comprensión de su fisiopatología y la predicción de la evolución cognitiva.

    Bibliografía 1.Stankoff B, Freeman L, Aigrot MS, et al. (2011). Imaging central nervous system myelin by positron emission tomography in multiple sclerosis using [methyl-(1)(1)C]-2-(4'-methylaminophenyl)- 6-hydroxybenzothiazole. Ann Neurol, 69(4), 673-680.

    2.Matías-Guiu JA, Cabrera-Martín MN, Matías-Guiu J, et al. (2015). Amyloid PET imaging in multiple sclerosis: an (18)F-florbetaben study. BMC Neurol, 15, 243.

    3.Pietroboni AM, Schiano di Cola F, Scarioni M, et al. (2017). CSF beta-amyloid as a putative biomarker of disease progression in multiple sclerosis. Mult Scler, 23(8), 1085-1091.

    Palabras clave: Inmunopatología (320711); Neurología (320507); Neurofisiología (249001); Neuropatología (320711)

  • English

    Multiple sclerosis (MS) is the most common demyelinating disease and the main cause of non-traumatic neurological disability in young adults. It is a clinically heterogeneous disease, including motor, cognitive and fatigue symptoms. This is the result of a combination of the main pathophysiological processes involved: inflammation, demyelination, axonal damage and neurodegeneration. In recent years, various disease-modifying therapies have been developed, aimed at acting on the immune system, with an anti-inflammatory effect that prevents relapses and slows the progression of disability...