Deteccion de mutaciones puntuales en el gen c-k-ras en tumores ovaricos

• Autores: Miriam Cuatrecasas Freixas
• Directores de la Tesis: Jaime Prat Díaz de Losada (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 1998
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jordi Estapé Rodriguez (presid.), Enrique Lerma Puertas (secret.), Joaquim Calaf Alsina (voc.), Santiago Dexeus Trías de Bes (voc.), Josep M. Baselga Torres (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Histopatología
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• Resumen

  • Analizamos la presencia de mutaciones puntuales en los codones 12 y 13 del gen c-K-ras a partir de material parafinado, mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y el análisis del polimorfismo de los fragmentos de restricción (RFLP), en tumores epiteliales del ovario, divididos en tumores mucinosos y no mucinosos con el fin de determinar el papel de este gen en el proceso de transformación neoplásica en el ovario, su valor pronóstico e implicaciones clínico-patológicas.

    Estudiamos la presencia de mutaciones en tumores sincrónicos del ovario y apéndice cecal, con el fin de aportar una base molecular sólida sobre el origen independiente o metastásico de los mismos. Los resultados están reflejados en tres artículos publicados.

    Concluimos: a) Las mutaciones en los codones 12 y 13 del gen c-K-ras se asocian al fenotipo mucinoso por: la diferencia estadísticamente significativa en la incidencia de mutaciones entre los tumores mucinosos y los no mucinosos; la frecuencia similar de mutaciones en tumores mucinosos de tipo intestinal y endocervical y la alta frecuencia de mutaciones en tumores de Brenner benignos con diferenciación mucinosa. b) Las mutaciones en los codones 12 y 13 del gen c-K-ras son alteraciones genéticas que ocurren en fases iniciales de la patogénesis de los tumores mucinosos del ovario por: su frecuencia creciente desde los tumores mucinosos benignos hasta los de mayor agresividad biológica y por la presencia de la misma mutación en varios componentes de distinto grado histológico de un mismo tumor. c) En los tumores no mucinosos, las mutaciones c-K-ras son alteraciones genéticas relacionadas con la progresión tumoral. d) En los tumores del epitelio-estroma del ovario no hemos podido demostrar ninguna relación entre mutaciones c-K-ras, el pronóstico de los tumores, la supervivencia de las pacientes, ni con ningún otro parámetro clínico-patológico. e) La concordancia del patr