Mecanismos de accion de un carcinogeno y de los lipidos de la dieta sobre la carcinogenesis mamaria experimental. Parametros de la carcinogenesis y alteraciones estructurales y expresion de oncogenes c-erbb, c-ha-ras y c-myc

• Autores: Montserrat Solanas i García
• Directores de la Tesis: Eduard Escrich (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 1997
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ramón Segura Cardona (presid.), Oriol Cabré Fabré (secret.), Mercedes Unzeta López (voc.), Miquel Borras Suarez (voc.), M. Prats Esteve (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Carcinogénesis
      • Oncología
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• Resumen

  • El presente trabajo se ha desarrollado en un modelo de carcinogenesis mamaria inducida en la rata hembra spraguedawley (sd) mediante dimetilbenz(a)antraceno. Las dos variables en estudio fueron el carcinogeno y un factor epigenetico, los lipidos de la dieta, de las cuales se estudio su mecanismo de accion. El estudio de los parametros de la carcinogenesis puso de manifiesto que la dieta hl20, rica en acidos grasos polinsaturados de origen vegetal, ejercio un claro efecto estimulador de la carcinogenesis mamaria experimental, efecto que se produciria tanto a nivel de la iniciacion como de la promocion. Del analisis de las alteraciones estructurales inducidas por el carcinogeno en los oncogenes c-erbb, c-ha-ras y c-myc, se concluyo que, en el modelo ensayado, c-erbb ni c-myc presentan mutaciones en sus secuencias nucleotidicas. En cambio, en el caso de c-ha-ras, se detecto la mutacion del codon 61 en el 30% de los casos estudiados, asi como alteraciones somaticas relacionadas con un nuevo polimorfismo constitutivo del gen que genera un rflp ecori. Ademas, los resultados obtenidos sugirieron que el dmba tambien pudo inducir mutaciones en c-ki-ras. Por otra parte, el estudio del efecto de los lipidos de la dieta sobre la expresion genica mostro una tendencia a la disminucion de los niveles relativos del arnm de c-ha-ras en los tumores mamarios. La dieta hl20 tambien altero la expresion de este gen en tejido no tumoral (higado), observandose un efecto diferencial entre los animales sanos y los inducidos. Finalmente, la expresion de b-actina tambien se modifico, de manera que esta tendio a ser superior por efecto de los lipidos en ambos tipos de tejido.