Resumen de Formacion de gmp ciclico en neuronas granulares y astroglia de cerebelo de rata. Implication del sistema no/cgmp ciclico en la proliferacion astroglial
En este trabajo, hemos demostrado que en neuronas granulares de cerebelo de rata los mismos agentes que estimulan la formacion de oxido nitrico (no) de forma dependiente de ca2+ disminuyen el cgmp formado en respuesta a la estimulacion directa de la guanilil ciclasa soluble (gcs) por donadores de no. Este efecto es independiente de no, requiere ca2+ y es inhibido por w7 inhibidor de la calmodulina. Ademas, la incubacion de las celulas durante tiempos largos con el ionoforo de ca2+ (a23187) disminuye el cgmp generado mucho mas en ausencia que en presencia del inhibidor de las nucleotido fosfodiesterasas ibmx. Estos datos indican que el cgmp es degradado por una pde dependiente de ca2+-calmodulina. Tambien, hemos demostrado que en astrocitos de cerebelo de rata, la endotelina-1 (et-1) induce la formacion de cgmp dependiente de no y la incorporacion rapida de (3h)timidina (15 min de estimulacion) mediante el mismo tipo de receptor. Ambos efectos requieren hidrolisis de fosfoinositidos y movilizacion de ca2+ intracelular. Sin embargo, la activacion de la proteina kinasa c no es esencial para el rapido efecto mitogenico de la et-1. La inhibicion de la oxido nitrico sintasa por ng-nitro-l-arginina (l-nna, 10 mu m), de la gcs por odq (1 mu m) o de la proteina kinasa g por kt5823 (10 mu m) inhiben el efecto mitogenico de la et, lo que indica la implicacion del sistema no/cgmp en el rapido efecto mitogenico de la et. Esta respuesta es inhibida por actinomicina d (4 mu g/ml), inhibidor de la transcripcion, lo que sugiere que la et-1 induce la transcripcion de genes de expresion rapida que han sido implicados en la regulacion del crecimiento y la diferenciacion celular.
