Efectividad y seguridad a largo plazo de los antivirales de acción directa en pacientes con Hepatitis C crónica de un hospital terciario

• Autores: Isabel Cidoncha Muñoz
• Directores de la Tesis: L. García Buey (dir. tes.), María Pérez Abánades (dir. tes.), Teresa Ortega Hernández-Agero (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2019
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Beatriz de las Heras Polo (presid.), Olga Palomino Ruíz-Poveda (secret.), Javier García-Samaniego Rey (voc.), Esther Ramírez Herráiz (voc.), Javier Sánchez-Rubio Ferrández (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Farmacia por la Universidad Complutense de Madrid y la Universidad de Alcalá
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Patología clínica
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • INTRODUCCIÓN. Después del tratamiento con antivirales directos de segunda generación se espera la erradicación del virus, la mejora de la función hepática y la disminución del riesgo de desarrollo de tumores hepáticos y extrahepáticos. Sin embargo, se ha observado una repentina aparición de estos tumores después del tratamiento con estos fármacos. OBJETIVO. Estudiar la efectividad y seguridad a largo plazo de los antivirales directos de segunda generación, así como el desarrollo de neoplasias hepáticas y extrahepáticas en una cohorte de pacientes con enfermedad hepática avanzada en un hospital terciario. MATERIAL Y MÉTODOS. Estudio observacional retrospectivo en pacientes con Hepatitis C crónica monoinfectados que iniciaron tratamiento con antivirales directos de segunda generación entre abril y diciembre de 2015, realizando su seguimiento durante 1 año. Las variables recogidas fueron edad, sexo, genotipo, puntuación Child Pugh y MELD, variables clínicas y analíticas, grado de fibrosis, tipo de paciente, carga viral, antiviral de acción directa prescrito, efectos adversos y aparición de tumores hepáticos y extrahepáticos en el seguimiento de un año tras finalizar tratamiento. La efectividad del tratamiento se evaluó con la tasa de respuesta viral sostenida, considerándose pacientes respondedores aquellos con carga viral del virus de la Hepatitis C indetectable 12 semanas después de finalizar el tratamiento. Para evaluar la seguridad se registraron todos los efectos secundarios recogidos en la historia clínica de los pacientes, y las complicaciones acontecidas durante el año postratamiento con antivirales directos de segunda generación. RESULTADOS. Se incluyeron 323 pacientes. Media de edad de 61,7 años. De ellos, 174 eran hombres. El genotipo más frecuente fue el 1b. Más de la mitad de la muestra eran pacientes cirróticos y más de la mitad de la muestra eran pretratados. La tasa de respuesta viral sostenida a las 12 semanas de finalizar el tratamiento fue muy alta, y mayor a medida que avanzaba la edad de los pacientes. El genotipo 1 fue el que obtuvo mayor tasa de respuesta viral sostenida en comparación con los genotipos no 1 y, teniendo en cuenta el subtipo, el 1b obtuvo mayor tasa de respuesta viral sostenida que el 1a. La tasa de respuesta viral sostenida disminuyó a medida que aumentaba el grado de fibrosis de los pacientes. Al finalizar el tratamiento el porcentaje de pacientes con cirrosis disminuyó. Los efectos adversos más comunes fueron astenia, cefalea, molestias gastrointestinales e insomnio.

    30 pacientes desarrollaron algún tipo de tumor en el periodo de seguimiento de un año tras finalizar el tratamiento. El 90,0 por ciento de pacientes desarrollaron tumores sólidos. 12 de 311 pacientes desarrollaron hepatocarcinoma de novo, 3 de 12 pacientes sufrieron recidiva de hepatocarcinoma, que ya estaba en remisión completa, 3 pacientes desarrollaron cáncer colorrectal, 2 cáncer de mama, 2 cáncer de pulmón, 2 desarrollaron tumores de la cavidad oral y faringe, 1 desarrolló melanona, 1 carcinoma de células renales y 1 desarrolló cáncer de vejiga. El 10,0 por ciento restante desarrolló tumores hematológicos. 1 paciente desarrolló Linfoma no Hodgkin de células B grandes difusas y 2 pacientes fueron diagnosticados de mieloma múltiple. CONCLUSIONES. La efectividad del tratamiento con antivirales de acción directa es muy alta. La edad avanzada, el genotipo 1b, la ausencia de cirrosis y el grado de fibrosis poco avanzado son factores predictivos de buena respuesta al tratamiento. La inexistencia de reacciones adversas graves demuestran la seguridad y tolerabilidad de estos fármacos. Los pacientes del estudio experimentan a largo plazo desarrollo de tumores hepáticos y extrahepáticos de novo y recidivas, aunque no parece existir una relación directa con el tratamiento con antivirales de acción directa, ya que el desarrollo de estas enfermedades malignas requiere tiempo.