Infeccions per enterovirus i parechovirus que produeixen patologies neurològiques i sistèmiques en el pacient pediàtric. Vigilància epidemiològica i estudi de biomarcadors de gravetat
- Autores: Dídac Casas Alba
- Directores de la Tesis: Cristian Launes Montaña (dir. tes.), Carmen Muñoz Almagro (codir. tes.), Iolanda Jordán García (tut. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2019
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Tomàs Pumarola Suñé (presid.), Albert Balaguer Santamaría (secret.), Mercedes Serrano Gimare (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
INTRODUCCIÓN: La presente Tesis Doctoral se inscribe en el marco de dos proyectos FIS consecutivos que han llevado a cabo una actividad de vigilancia epidemiológica de Enterovirus (EV) y Parechovirus (HPeV) en España. En marzo de 2016 en Cataluña se reportaron una serie de pacientes pediátricos con patología neurológica aguda asociada a infección por EV. En España, nunca se había descrito un brote de infección por EV con estas características clínicas.
OBJETIVOS: Describir las características de los pacientes pediátricos ingresados por infecciones por EV con manifestaciones neurológicas en nuestro medio durante la temporada epidémica del año 2016. Demostrar la neuroinfección en los pacientes afectos del brote de encefalitis de tronco para EV mediante nuevas técnicas de biología molecular para la detección de múltiples patógenos. Describir cuáles son los valores de neopterina en LCR en los pacientes con encefalitis de tronco para EV. Describir las características de los pacientes pediátricos ingresados por infecciones por HPeV con manifestaciones neurológicas y sistémicas en nuestro medio durante el periodo 2015-2018.
PACIENTES Y MÉTODOS: Se diseñan tres estudios con recogida prospectiva de datos clínicos, analíticos, radiológicos y microbiológicos en los que se incluyen pacientes pediátricos con manifestaciones neurológicas, detección de EV en alguna muestra y ausencia de otra etiología plausible, con diferentes periodos de inclusión a partir de abril de 2016. El cuarto estudio, fruto de la vigilancia epidemiológica de HPeV entre 2015 y 2018, es un artículo a propósito de dos casos. Los cuatro estudios se realizan en un hospital pediátrico de tercer nivel (Hospital Sant Joan de Déu, Universidad de Barcelona) y los resultados se presentan en la memoria de esta tesis. Se efectúan los procedimientos estadísticos pertinentes para el tratamiento de datos.
RESULTADOS: Durante el año 2016 en Cataluña, la circulación del EV-A71 condicionó la aparición de un brote de encefalitis de tronco en pacientes pediátricos. La cepa predominante correspondía a una nueva cepa recombinante C1 detectada por primera vez en Alemania en el año 2015. El único genotipo de EV aislado en los pacientes con encefalitis de tronco o encefalomielitis fue el EV-A71. La PCR anidada múltiple permitió demostrar la presencia de EV en el LCR de algunos pacientes con encefalitis de tronco, reforzando la hipótesis de la neuroinfección. No se encontró ninguna coinfección bacteriana ni viral con relevancia clínica. El perfil del paciente afecto de encefalitis de tronco por EV-A71 era de lactante o preescolar. Destaca la baja proporción de manifestaciones mucocutáneas. La mayoría presentaron encefalitis de tronco y sólo una minoría encefalomielitis con fallo cardiopulmonar. La edad menor de 12 meses y los valores más elevados de leucocitos y procalcitonina en plasma se asociaron con fallo cardiopulmonar. La presencia de encefalomielitis se asoció con la persistencia de secuelas a los 30 días. Los niveles de neopterina en LCR están elevados en la mayoría de pacientes con encefalitis de tronco por EV. Niveles de neopterina en LCR más elevados se correlacionaron con la presencia de lesiones y lesiones extensas en la RM. Durante el periodo 2015-2018 se identificaron 4 pacientes con infección por HPeV-3; en dos lactantes se detectó hiperferritinemia extrema en el contexto de una infección de curso benigno.
