Endothelial dysfunction ocurring in acute graft-versus-host disease. Potential preventive and therapeutic agents

• Autores: Enrique Mir Fuertes
• Directores de la Tesis: Maribel Díaz Ricart (dir. tes.), Marta Palomo De Udaeta (codir. tes.), Ginés Escolar Albadalejo (tut. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Evaristo Feliu Frasnedo (presid.), Ginés Viscor Carrasco (secret.), Selim Corbacioglu (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oncología
    • Medicina interna
      • Hematología
    • Farmacodinámica
      • Mecanismos de acción de los medicamentos
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • La enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) aguda es la complicación más letal asociada al trasplante de progenitores hematopoyéticos alogénico. Se desarrolla en un 60% de los pacientes trasplantados. Los signos más habituales son el daño a nivel de órganos y tejidos, incluyendo, en base a estudios previos, un posible daño a nivel del endotelio. La necesidad de entender correctamente la patofisiología de la EICH así como la aparición de nuevas terapias curativas son poco habituales en la actualidad. En la presente tesis hemos demostrado por primera vez que a nivel in-vitro, en un modelo endotelial microvascular, existe una disfunción del endotelio más acentuada en pacientes que desarrollan la EICH aguda en comparación con aquellos que no la desarrollan, agravando la situación ya de por sí perjudicada de estos pacientes. Por otra parte, hemos demostrado por primera vez que a nivel in-vitro, el Defibrotide, un fármaco protector del endotelio que ya se administra en el síndrome de obstrucción sinusoidal (conocido por estar originado por una disfunción del sinusoide endotelial hepático), es capaz de proteger estas células endoteliales expuestas al daño provocado por la EICH aguda mientras es capaz a la vez de reducir este daño una vez dicha patología está en proceso de desarrollo. Finalmente, con la intención de dar un paso más allá, realizamos estudios para comprender mejor los mecanismos de acción del Defibrotide a nivel celular. Los resultados indicaron que el Defibrotide principalmente entra en la célula endotelial mediante macropinocitosis sin llegar a penetrar en el núcleo de la célula. Los resultados demostraron que la función protectora no es dependiente de la entrada del fármaco en la célula.