Utilidad de la determinación vph, genotipado y tinción dual p16/ki67 en la prevención secundaria del cáncer de cuello de útero
- Autores: Adriano Rodriguez Trujillo
- Directores de la Tesis: Aureli Torné (dir. tes.), Marta del Pino Saladrigues (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2018
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Josep Antoni Bombí (presid.), José Luis Sánchez Iglesias (secret.), Maria Cristina Centeno Mediavilla (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
Las técnicas de detección del virus del papiloma humano (VPH) han demostrado una mejor sensibilidad respecto a la citología (prueba de Papanicolaou) en la detección de las lesiones premalignas de cuello de útero. Por el contrario, la menor especificidad de la prueba VPH condiciona el seguimiento y evaluación de muchas mujeres que no son portadoras de infecciones o lesiones con riesgo de progresión a cáncer de cuello de útero (CCU). El estudio sistemático mediante colposcopia de todas las mujeres con prueba VPH positiva supone un problema asistencial y de costes importante.
Por tanto, los dos principales problemas que afrontan los programas de cribado del CCU son: 1) elegir una prueba VPH que demuestre tener el mejor perfil de sensibilidad y especificidad y 2) identificar biomarcadores moleculares que sean útiles en la selección de mujeres con prueba VPH positiva y riesgo de desarrollar lesiones cervicales con capacidad de progresión.
Estudios previos señalan como potenciales biomarcadores de riesgo de lesión de alto grado o CCU (HSIL/CIN2+) el genotipado para VPH 16/18 y/o la citología con tinción dual p16/Ki67. Estos biomarcadores se han propuesto en las Guías Clínicas de Cribado para la selección de mujeres con prueba VPH positiva y citología negativa para identificar al subgrupo de mujeres con mayor riesgo de lesión cervical subyacente. Sin embargo, queda menos claro el valor pronóstico del genotipado y de la tinción dual p16/Ki67 en la evaluación mujeres con infección VPH y sin lesión cervical.
Sobre estas premisas, la presente tesis se plantea de acuerdo con las siguientes hipótesis: 1. Los test moleculares de detección y genotipado de VPH, Anyplex, Linear Array, GPS+/6+ y CLART2, presentan una buena sensibilidad clínica y especificidad, por lo que podrían ser útiles como prueba de crlbad0 en el cáncer de cuello de útero.
2. Los blomarcadores asociados al VPH (genotipado, y tincíón dual p16/ki67) en mujeres con infección VPH y citología normal tienen valor pronostico y permiten identificar a las pacientes con mayor riesgo de desarrollar HSIL/CIN2+.
Para ellos se ha diseñado un estudio de cohortes en mujeres remitidas a la Unidad de Patología Cervical y Vulvar (UPCV) del Hospital Cllnic por una alteración en las pruebas de cribado, sobre la utilidad de los test de determinación de VPH (HC2) y genotipado (Anyplex, Linear array, GPS+/6+ y CLART2) para el diagnóstico de HSIL/CIN2+, además de la utilidad del genotipado VPH 16/18 y tinción dual p16/Ki67 para la estimación del riesgo de progresión a HSIL/CIN2+. El seguimiento fue semestral realizándose citología líquida, prueba VPH y colposcopia con eventual biopsia.
Como conclusiones del estudio se han obtenido las siguientes: 1. Las pruebas de detección de VPH (HC2, Anyplex, Linear Array, GPS+/6+ y CLART2), presentan una alta concordancia para la detección de la infección VPH.
2. Las pruebas que informan sobre el genotipado (Anyplex, Linear Array, GPS+/6+ y CLART2) demuestran una elevada concordancia en la detección de los diferentes genotipos virales.
En los casos con determinación positiva para VPH 16/18 las pruebas de genotipado VPH analizadas (Anyplex, Linear Array, GPS+/6+ y CLART2) son equiparables en sensibilidad clínica y especificidad para el diagnóstico de HSIL/CIN2+.
S. Las mujeres con infección por VPH 16 y/o 18, en las que se ha descartado adecuadamente un HSIL/CIN2+ subyacente, tienen un riesgo mayor de persistencia viral y progresión a HSIL/CIN2+ con respecto a las mujeres con infección por otros genotipos de alto riesgo.
6. Las mujeres que presentan una citología con tinción dual p16/Ki67 positiva, en las que se ha descartado adecuadamente un HSIL/CIN2+ subyacente, no presentan un riesgo mayor de persistencia viral y progresión a HSIL/CIN2+ respecto a las que presentan citología con tinclón dual negativa.
