Unveiling the role of ppar?/? on non-alcoholic fatty liver disease
- Autores: Mohammad Zarei
- Directores de la Tesis: Manuel Vázquez Carrera (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2018
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Mercé Pallás Liberia (presid.), Ricardo Rodríguez Calvo (secret.), Josep Antoni Villena Delgado (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biotecnología por la Universidad de Barcelona
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
El receptor activado por proliferadores peroxisómicos (PPAR, Peroxisome ProliferatorActivated Receptor)/□ es un factor de transcripción implicado en el control del metabolismo de los ácidos grasos, la inflamación y otros procesos, pero su papel en la enfermedad del hígado graso no alcohólico es menos conocido. En esta tesis doctoral hemos descrito que la deficiencia de este receptor provoca un aumento de los nleveles hepáticos y plasmáticos de FGF21 (Flbroblast Growth Factor 21) por activación de la vía HRI [heme-regulated eukaryotic translation lnitiation factor 2a (eIF2o) klnase]eIF2o-Activating Transcriptlon Factor (ATF4). Además, también demostramos que los actívadores de la HRI mejoran, a través del aumento de FGF21, la intolerancia a la glucosa y la esteatosis hepática. Por otra parte, los ratones deficientes en PPAR/0 también muestran un aumento en hígado del receptor de las VLDL (VLDLR) causado por la activación de ATF4 y Nrf2 (erythroid-deríved 2-like). Asimismo, VLDLR es reducido por FGF21, lo que sugiere que FGF21 puede proteger del desarrollo de esteatosls hepática modulando los niveles de VLDLR. En biopsias de hígado de pacientes humanos con esteatosis moderada y severa, se observó un aumento de VLDLR y una reducción de la expresión de PPAR/0. En conjunto, los resultados de esta tesis muestran que PPAR/0 puede regular la esteatosis hepática a través de FGF21 y VLDLR.
