Resumen de Desenvolupament, caracterització i avaluació d’una nova forma farmacèutica basada en micro-comprimits d’alliberació modificada
El metilfenidat HCl (MPH) és un fàrmac clàssic per al tractament del TDAH en nens a partir dels 6 anys, quan altres mesures resulten insuficients. Aquest trastorn es manifesta principalment durant la infància i l’adolescència però pot mantenir-se al llarg de tota la vida del pacient i generalment afecta entre un 2 i un 7 % de la població infantil, sent més comú en nens que en nenes. La molècula pertany al grup farmaco-terapèutic dels psicoestimulants, del tipus amfetamina. Els seus efectes són immediats, començant a notar-se als 30-60 minuts i disminuint al cap de 3-6 hores, comportant una administració continuada al llarg del dia per a aconseguir l’efecte terapèutic adequat. En front aquest problema, Products&Technology planteja el desenvolupament d’un nou medicament que permeti l’alliberació prolongada del MPH de manera que els pacients només requereixin una única dosi diària.
L'objectiu principal de la tesi és el desenvolupament d'una nova forma farmacèutica del MPH basada en micro-comprimits d'alliberació modificada, complint el perfil d'alliberació especificat per l'empresa. El nou medicament es presenta com a genèric del producte de referència escollit. S'ha dut a terme una investigació complerta dels principis actius de diferents proveïdors i s’han explorat noves vies de formulació que permeten l’alliberació desitjada. Després de molts assajos amb diferents excipients, s’aconsegueix una nova formulació fonamentada en una càpsula que conté dos tipus de comprimits de 4,5 mm de diàmetre: uns d’alliberació immediata i uns altres de recoberts amb una capa d’alliberació modificada. Aquesta composició ha estat patentable i proporciona un mètode de fabricació simple per a què l’empresa pugui fabricar fàcilment diferents dosis del producte acabat (PA). Al mateix temps, s’han desenvolupat i validat els mètodes analítics tant pels intermedis com PA.
Paral·lelament, s’han realitzat tots els estudis necessaris per a assegurar un producte segur, eficaç, estable i de qualitat que es pugui utilitzar en estudis pilot de farmacocinètica. Així doncs s’ha investigat: la compatibilitat del principi actiu amb els excipients escollits, el poder discriminatori del test de dissolució, la fotoestabilitat i l’estrès dels principis actius i dels comprimits, l’estabilitat del producte acabat a diferents condicions de temperatura i humitat seguint els consells de les ICH i la robustesa del procés de fabricació. Finalment, s’han realitzat dos estudis pilot de bioequivalència: en dejú i amb presència d’aliments. Aquests han estat realitzats al centre CIM de l’Hospital de Sant Pau amb 16 voluntaris sans. Els resultats han demostrat una lleugera infra-bioequivalència de la formulació testada degut a un dels paràmetres estudiats en ambdós estudis. Addicionalment, s’ha corroborat la seguretat i la tolerabilitat dels tractaments sense notificacions de cap efecte advers greu.
En conclusió, s’ha pogut desenvolupar un nou medicament d’alliberació modificada amb les especificacions corresponents i un procés de fabricació robust. Aquest nou fàrmac ha demostrat ser estable durant 3 anys conservant per sota de 30 ºC. Amb els resultats dels estudis pilot de farmacocinètica es creu necessari modificar lleugerament la formulació per a continuar amb els estudis pivotals i amb la presentació del producte a les agències regulatòries.
