Radicales libres asociados con el daño al adn

• Autores: Beatriz Jimenez Liliana
• Directores de la Tesis: Miguel Ángel Miranda Alonso (dir. tes.), Chryssostomos Chatgilialoglu (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Politècnica de València ( España ) en 2007
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: J.C. Scaiano (presid.), Susana Encinas Perea (secret.), María José Camarasa Ríus (voc.), Carla Ferreri (voc.), Rosa Esperanza Tormos Faus (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química orgánica
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• Resumen

  • Las radiaciones ionizantes incidentes y los radicales libres que se producen en el organismo originan lesiones en estructuras fundamentales como el ADN. La mayoría de las lesiones causadas en el ADN son reparadas por sistemas enzimáticos específicos, pero hay algunos daños en donde la reparación es incompleta y llegan a causar graves cambios genéticos. Se ha observado la formación de 5',8-ciclopurinas cuando se han irradiado nucleósidos, oligonucleótidos y ADN (aislado o en las células) en disoluciones acuosas. Se propone que estas ciclopurinas se obtienen a partir de la generación del radical en la posición C5' del azúcar de la guanosina o adenosina. Posteriormente, el mismo reacciona intramolecularmente con el doble enlace C8=N7 de la base formando una nueva unión.

    El objetivo del presente trabajo ha sido investigar la formación de 5',8-ciclopurinas a partir de distintos precursores bromados y en diferentes condiciones experimentales, como así también el comportamiento fotoquímico de los diastereoisómeros (5'R) y (5'S)-5',8-ciclo-2'-desoxiadenosina. Se emplearon distintas técnicas como fotoquímica en estado estacionario, fotólisis de destello láser, radiólisis de pulsos y radiólisis continua.

    En el estudio de 8-bromo-2'-desoxiadenosina se encontró que el proceso de ciclación es una de las principales vías de reacción, obteniéndose los isómeros (5'R) y (5'S) de la 5',8-ciclo-2'-desoxiadenosina. Asimismo, se observó que la proporción de estos diastereoisómeros depende de las condiciones experimentales. Se desarrolló un nuevo método de síntesis de los isómeros del tipo "one-pot" irradiando 8-bromo-2'-desoxiadenosina en acetonitrilo. Con fotólisis de destello láser se encontró que el radical 2'-desoxiadenosin-5'-ilo cicla con una constante de velocidad de 1,8 x 105 s-1.

    Se ha analizado la descomposición fotoquímica de los diastereoisómeros (5'R) y (5'S) de 5',8-ciclo-2'-desoxiadenosina con luz proveniente de un simulado