Pacientes infectados por vih con buen control inmunovirológico: prevalencia de eventos no-sida y mar cadores de evolución
- Autores: Maria Contanza Lucero
- Directores de la Tesis: Felipe García Alcaide (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2018
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Francesc Cardellach (presid.), Eugenia Negredo (secret.), Pere Domingo Pedrol (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
El advenimiento de la terapia antlrretrovlral (TARV) ha cambiado por completo la historia de la Infección por el virus de la Inmunodeficiencia humana (VIH) y el espectro de morbilidad y mortalidad. De ser una enfermedad que casi de forma Invariable progresa a síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SlDA) y a la muerte con aparición de enfermedades oportunistas altamente letales, se ha convertido en una Infección crónica controlable con una e.speranza de vida próxima a la de la población general cuando el recuento de linfocitos CD4 se mantiene por encima de 500 células por mililitro. Sin embargo, se sabe que entre estos pacientes existe un riesgo aumentado de presentar eventos no relacionados con el SIDA. Así, la incidencia de la mortalidad es entre cinco y siete veces mayor en la población Infectada por VIH que en la población general a pesar de la decreciente incidencia de eventos "típicamente" relacionados con el SIDA. El aumento de morbilidad y mortalidad en las personas infectadas esta relacionadas principalmente a la enfermedad cardiovascular, malignidad y osteoporosis. También presentan un aumento de comorbllldades tales como hipertensión, diabetes tipo 11, fracturas óseas y fallo renal, todos ellos considerados como eventos no sida.
El mecanismo responsable del Incremento del riesgo de eventos no sida en los pacientes Infectados por VIH se cree que está relacionado con el incremento persistente de la activación Inmune e inflamación crónica que genera un envejecimiento prematuro del sistema inmunitario, lo que se traduce clínicamente en un potencial aumento del riesgo de aparición de enfermedades asociadas al envejecimiento (cuadros cardiovasculares, cánceres, demencia, Insuficiencia renal, osteoporosis, etc.) La activación del sistema inmune en personas infectadas con VIH se mide mediante marcadores de activación de células B y células T y mediadores pro-Inflamatorios y pro-fibrótlcos que persisten elevados en individuos vlrológlcamente suprimidos con TARV. El grado de activación Inmune es un buen factor predictor Independiente de morblmortalldad en la Infección por VIH.
Las causas de estos niveles aumentados de activación inmunitaria podrían ser múltiples, aunque parece que la translocaclón bacteriana Intestinal secundaria a la destrucción masiva del tejido linfático asociado a mucosas (GALT) durante la Infección aguda y que no se recuperan de forma adecuada con tratamiento antlrretrovlral juega un papel destacado. Este modelo patogénico propone, respaldado por hallazgos émp,frlcos, que la alteración de la mucosa Intestinal llevaría a un aumento de la translocación bacteriana, que produciría un mantenimiento de niveles elevados de activación del sistema Inmunitario y se traduciría en un riesgo aumentado de evolución a sida, eventos no sida y muerte.
La mayoría de los pacientes infectados por VIH tienen un nivel detectable de carga viral plasmática y progresan a SIDA dentro de 10 años. Sin embargo, hay una baja proporción de pacientes que controlan la vlremia de forma espontánea y tienen un mejor pronóstico. Estos pacientes se conocen como controladores de élite y controladores vlrémicos. A pesar de este fenotipo favorable, algunos controladores experimentaron progresión clínica, y aunque algunos autores han informado en pequeñas cohortes que controladores tenían mayor activación inmunológica y aumento de marcadores de translocación bacteriana ue los individuos no infectados
