Enfermedades priónicas y otras demencias rápidamente progresivas: caracterización clínico-patológica, neuroinmunológica y mediante neuroimagen por resonancia magnetica

• Autores: Oriol Grau Rivera
• Directores de la Tesis: Raquel Sánchez-Valle Díaz (dir. tes.), Ellen Gelpi Mantius (codir. tes.), Francesc Graus Ribas (tut. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Teresa Ribalta Farrés (presid.), Pascual Sánchez-Juan (secret.), Juan Fortea Ormaechea (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Radiología
    • Medicina interna
      • Neurología
    • Patología
      • Neuropatología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es una causa frecuente de demencia rápidamente progresiva (DRP). Su diagnóstico definitivo se basa en la detección de depósitos de la isoforma patológica de la proteína priónica (PrPSc) en el tejido afectado, la cual habitualmente requiere un análisis postmortem. La presencia de la proteína 14-3-3 en líquido cefalorraqufdeo y la visualización de lesiones hiperintensas en la corteza cerebral y ganglios basales mediante la secuencia de difusión (DWI) de resonancia magnética (RM) son biomarcadores muy útiles para el diagnóstico de esta enfermedad. Otras técnicas, como la imagen por tensor de difusión {DTI) y el análisis volumétrico mediante RM proporcionan Información relevante acerca de los cambios histopatológicos in vivo y poseen un gran potencial como marcadores de progresión de la enfermedad. Además, tanto la DTI como la DWI con valor b elevado podrían mejorar la sensibilidad de la detección visual de lesiones cerebrales en ECJ. Existe evidencia de que un número relevante de pacientes con enfermedades potencialmente tratables que cursan con DRP, tales como encefalitis inmunomedladas, son diagnosticadas erróneamente como EO, sin embargo, la precisión en el diagnóstico de causas no priónlcas de DRP no está bien establecida. Además, la presencia de patología concomitante en estos casos, sobretodo patología tipo Alzhefmer, por su elevada prevalencia, podrían actuar como factores de confusión en el proceso diagnóstico.

    Los principales objetivos de la presente tesis son: (1) Describir las características clínico-patológicas de una serie postmortem de DRP, incluyendo la correlación entre el diagnóstico clínico-patológico y la presencia de copatología. (2) Determinar la frecuencia de anticuerpos antineuronales en líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con sospecha clínica de ECJ y con ECJ confirmada patológicamente.(3) Caracterizar las lesiones cerebrales de pacientes con enfermedades priónicas usando métodos cuantitativos de RM.

    (4) Evaluar la utilidad de la DTI y la DWI con valor b elevado para la detección de lesiones cerebrales en enfermedades priónicas.Para llevar a cabo estos objetivos se realizó:(1) Revisión retrospectiva de los hallazgos clínicos y patológicos de 160 donantes de cerebro con DRP.

    (2) Análisis de la presencia de anticuerpos antineuronales en LCR de 346 pacientes con sospecha de ECJ y en LCR de 49 pacientes con ECJ confirmada postmortem.

    (3) Caracterización cuantitativa de lesiones cerebrales en 20 pacientes con enfermedades priónicas (15 con ECJ y 5 con insomnio letal) mediante voxel-based morphometry (VBM) y DTI.

    (4) Comparación de la sensibilidad y especificidad de la DTI y la DWI con valor b elevado para la detección visual de lesiones cerebrales en los casos en los que se realizó RM.