Early signals in drosophila disc regeneration: from ros to cytokines
- Autores: Paula Santa Bárbara Ruiz
- Directores de la Tesis: Florenci Serras Rigalt (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jaume Baguñà Monjo (presid.), James Emmanuel Castelli Gair Hombria (secret.), Héctor Herranz Muñoz (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Genética por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
Los humanos no somos capaces de superar muchas adversidades que pueden dañar nuestra integridad celular, ya que nuestra capacidad regenerativa es realmente limitada. Sin embargo, en el reino animal hay una gran variedad de organismos que sí son capaces de regenerar estructuras completas, y este es el caso de la mosca de la fruta Drosophila melanogaster.
Los discos imaginales de Drosophila pueden dar lugar a estructuras adultas perfectas, aunque hayan sido fragmentados o sometidos a una gran muerte celular. Es por eso, que en nuestro laboratorio nos hemos focalizado en entender las increíbles habilidades regenerativas de este tejido epitelial, y así poder mejorar en un futuro la respuesta humana en el mismo proceso.
En concreto, decidimos estudiar el inicio del proceso regenerativo, y descubrimos que, al menos, una de las primeras respuestas del tejido dañado es producir una gran cantidad de Especies Reactivas de Oxígeno (ROS), que se propagan desde las células que están muriendo hacia el tejido vivo, responsable de regenerar. Comprobamos que esta explosión de ROS es necesaria para la reparación tisular, ya que su ausencia impide la recuperación total después del daño. Vimos que esto se debía a que las ROS son capaces de activar dos vías de señalización esenciales para el crecimiento regenerativo, que son la vía de la Jun kinasa (JNK) y la vía de la p38. Esto es gracias a la proteína Ask1 (kinasa que regula la respuesta apoptótica 1), que detecta oxidación tisular y activa ambas. Aunque Ask1 fue descrita previamente como una proteína asociada a muerte celular, nosotros descubrimos una nueva función relacionada con supervivencia, ya que la ausencia de Ask1 provoca una menor esperanza de vida en moscas adultas tratadas con agentes oxidativos, así como una menor capacidad regenerativa de los discos imaginales. Para llevar a cabo esta función, es necesario que la vía de la Insulina atenúe la activación de Ask1 en el tejido vivo. Además de Ask1, comprobamos que la vía de la JNK necesita del factor de necrosis tumoral TNF/Eiger para ser activada, lo que revela un control exhaustivo de esta vía durante la regeneración. Para finalizar, describimos que tanto la vía de la JNK como de la p38 son necesarias para la activación transcripcional de las citoquinas Unpaired, que activan la vía de JAK/STAT y estimulan el crecimiento regenerativo para recomponer el tejido dañado.
