Sedació en l'endoscòpia digestiva: definició de la combinació farmacològica òptima, desenvolupament de sistemes de control i estudi de la variabilitat en la resposta farmacològica mitjançant l 'anàlisi farmacogenètica
- Autores: Xavier Borrat Frigola
- Directores de la Tesis: Neus Fàbregas Juliá (dir. tes.), Pedro Luis Gambus Cerrillo (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Pere Caminal Magrans (presid.), Andrés Cardenas Vasqez (secret.), Daniela Tost Pardell (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
Antecedentes: El incremento en la demanda de adm inistración de sedación-analgesia para la realización de pruebas diagnósticas o terapéuticas mínimamente invas ivas no se ha acompañado de un desarrollo paralelo en los mecanismos de adm inistración y control del efecto farmaco lógico necesario para que dicha técnica presente la máxima seguridad.
Objetivos : El objet ivo de esta tesis es defin ir los int er valos de concent ración de fármacos adecuad os para las explora ciones endoscóp icas , estudiar el efecto que ejercen sobre los sistemas de monitorización empleados habitualmente y caracterizar las posibles fuentes de variabilidad interindividual en la respuesta farmacológ ica para, a partir de ello, definir la dosificación óptima para cada tipo de paciente.
Metodologia : Se estudiarán 200 pacientes pro gramados para someterse a ecoendo scopi a dig esti va alta bajo sedación-analgesia. Recibirán una comb inación de propofol y rem lfentanllo, mediante sistema TCI(Target Cont rolled Infusion} con objet ivo de concentración en biofase.Las dosis iniciales seran fijadas con metodologla " up anddown" variando en función de la respuesta al est ímulo nausesoso del paciente anterior. La información de las concentraciones de los fármacos se recogerán simu ltaneamente med iante el progra ma RUGLOOP con mon itorizació neurofisiológ ica (BIS: Indice Biespecral) de forma continua y la presencia de reflejo nauseoso de forma puntual a la entrada de la sonda endoscópica. Se recogerán muestras de sangre para el estudio genético que permita detectar el polimorfismo del gen OPRM1, 118A>G, que condiciona resistencia a los efectos analgésicos mediados por el receptor del sistema opiáceo endógeno.A partir de los datos recogidos se construirán modelos matemáticos (empleando programas MATLAB y NONMEM) que permitan estudiar la interacción entre propofol y rem ife ntanilo respecto a la profundidad anestésica así como la infl uencia que en dichos modelos puedan ten er factores como la presencia o ausencia de estimulación nocicept iva, manifestada como la pre sencia de la sonda de endoscopia dentro del tubo digestivo del paciente, o como la resistencia al efecto analgésico medi ado por el polimorfismo 118A>G. Se usará la regresión isotónica mod ificada sobre las concentraciones inici ales de propofol y remi fantani lo para caract er izar la rela ción dosis-efe cto con la finalidad de evi tar la respuesta nauseosa al int roducir la sonda endoscóp ica.
Resultados : De los 176 pacientes 11 fueron homozigotos para el gen mutante (GG).
Las covariables analizadas que mejoraban el rendimiento del modelo de pred icción fueron: La presencia o ausencia de estímulo doloroso, el polimorfismo del gen trasncriptor del receptor opioide en la posición 118 y considerar sinérgica la combinación propofol y remifentanilo. Se obtuvieron nuevos parámetros keO que describen mejor la relación dosis-efe cto en el entorno clínico: prop ofo l 0.122-1 y remifentanilo 0.148 min-i . Para conseguir entre el 50% y el 90% de probabilidad de eliminar el reflejo del vómito se necesitan una conce ntración de propofol en el lugar del efecto de entre 2.4 y 4.23mcg/ml con el remifentanilo fijo a 1ng/ml y de 2.15 a 2.88 cuando el remifenta nil esta fij o en 2.
Conclu siones: En este estudio se dem uestra que es posible mejora r la predicción de los efectos del remifentanil y el propofoí añadiendo covariables como el poli morfismo del gen OPRM1 o recalculando parámetros como la keO para adatarla al entorno clín ico. Este estudio también proporciona una comb inac ión de concent raciones en el lugar del efecto de propofol y remifentanil que suprimen la respuesta nauseo sa a la int roducción de la sonda endoscópica a través de la faringe.
