Channelopathies in pediatric sudden death. Clinical implications of the genetic diagnostic in long qt syndrome
- Autores: G. Sarquella-Brugada
- Directores de la Tesis: Josep Brugada Terradellas (dir. tes.), Oscar Campuzano Larrea (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2015
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ignacio Fernández Lozano (presid.), Pablo García Pavía (secret.), Antonio Oliva (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
Introducción La muerte súbita es una causa importante de muerte en la infancia. La muerte por arritmias hereditarias (canalopatías) es la principal causa en aquellos casos con la autopsia negativa. El síndrome de QT largo es la canalopatía hereditaria más frecuente, que lleva a la muerte súbita por arritmias ventriculares. A pesar de las directrices clínicas actuales recomiendan el análisis genético restringida sólo a los principales genes asociados con el síndrome de QT largo, una cantidad significativa de casos siguen sin diagnóstico genético.
Objetivo La nueva tecnología puede ayudar a identificar no sólo todos los genes asociados a la enfermedad, sino también otras alteraciones genéticas, como las Copy Number Variantes para identificar la causa del síndrome de QT largo en una familia con la muerte cardiaca súbita .
Métodos En el primer artículo, se recogió toda la información clínica de una familia con síndrome de QT largo. El caso índice se le realizó un panel personalizado utilizando tecnología de Next Generation Sequencing, incluyendo 55 genes relacionados con la muerte súbita cardiaca, y se utilizó tanto para la detección de la secuencia y como para estudio de Copy Number Variantes. Los resultados se comprobaron por Sanger. Los Copy Number Variantes fueron comprobados por MLPA y ARNm. Se comprobaron las variantes confirmadas y las CNV en los familiares.
En el segundo artículo, describe un caso de síndrome de muerte súbita del lactante que fue referido a nuestra institución después de la autopsia negativa. Se realizó un análisis genético de 104 genes relacionados con el muerte súbita cardíaca utilizando un panel personalizado. También se analizaron las variantes confirmadas en caso índice en los familiares. Se realizó la evaluación clínica de los familiares de primer grado.
Resultados En el primer artículo, los familiares no mostraron patología. NGS identificó siete variantes: dos de ellas descritas como patogénicas; cuatro catalogadas sin significación clínica. La séptima variación fue nueva. La segregación familiar mostró que la madre del caso índice tenía las mismas variaciones genéticas, excepto una, que era heredada del padre. La hermana del caso índice lleva tres variantes.
En el segundo artículo, en el caso índice, NGS reveló una variante nueva en el gen de la TTN y una gran deleción en KCNQ1, con la participación de los exones 7 y 8. Las dos variantes se confirmaron mediante técnicas alternativas. La madre y el hermano del caso índice también se vieron afectados por el síndrome de QT largo, y cosegregación familia se observó por la eliminación KCNQ1, pero no para la variante TTN.
Conclusiones El uso de NGS ayuda a identificar la causa genética del síndrome de QT largo. La identificación de portadores genéticos asintomáticos ha permitido comenzar un programa terapéutico de prevención consiguiendo que estos pacientes permanezcan asintomático durante el seguimiento. El trabajo col • laboratorio interdisciplinario permite dar consejo genético valioso para estas familias con riesgo de sufrir muerte súbita.
