Implicación de muc1 como marcador de corticorresistencia en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica

• Autores: Lucía Díaz Platas
• Directores de la Tesis: Julio Cortijo Gimeno (dir. tes.), Javier Milara Payá (codir. tes.), Adela Maria Serrano Gimeno (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: María Isabel Cadavid Torres (presid.), Rafael Díaz Expósito (secret.), Juana Benedí González (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina y Farmacia por la Universitat de València (Estudi General)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Enfermedades pulmonares
    • Farmacología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • La mayoría de pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) son resistentes incluso a altas dosis de corticosteroides inhalados u orales. Han sido estudiadas varias mucinas (MUCAC y MUC5B) en las vías aéreas principales de pacientes con EPOC pero el potencial papel de MUC1 en la patología como en la aparición de corticorresistencia estaba aún por demostrar. La presente tesis doctoral ofrece la primera evidencia de interacción entre MUC1-CT y GRα, así como el posible papel protector que ejerce este complejo contra la fosforilación de Ser226–GR.

    Nuestros resultados sugieren que una posible explicación de por qué los corticosteroides no pueden reducir la inflamación y se debe, en parte, a una deficiencia en la formación del complejo MUC1-CT-GRα. Hemos demostrado un nuevo rol para MUC1-CT como modulador de los efectos anti-inflamatorios de los corticosteroides en pacientes EPOC.

    Comprender los mecanismos de resistencia a corticosteroides es fundamental para contribuir a aliviar y mejorar la situación de este subgrupo especialmente difícil y desafiante de los pacientes EPOC resistentes a la terapia antiinflamatoria Una vez demostrada la participación de MUC1 en la aparición de corticorresistencia y los mecanismos celulares que participan en la EPOC, así como en los aspectos clínicos y funcionales característicos como base preclínica y trasnacional de futuros tratamientos. Estimar la importancia de MUC1 en dicha eficacia podría ayudar a estratificar los pacientes respondedores y no respondedores a los corticosteroides orales permitiendo un mejor diagnóstico y tratamiento. Por todo esto consideramos que MUC1 puede servir como biomarcador de respuesta a los corticosteorides en pacientes EPOC.