Resumen de Análisis del perfil de expresión de micrornas en tejido embrionario sano y ectópico
La placentación es un proceso fundamental en el éxito de la reproducción, sometido a una estrecha regulación donde el trofoblasto juega una función clave. Este proceso se realiza adecuadamente gracias a la relación estrictamente regulada entre los tejidos materno-fetales, donde intervienen multitud de moléculas y receptores; por tanto es necesario un correcto desarrollo de dicho proceso para asegurar una gestación a término saludable, y la invasión anómala del trofoblasto conducirá a un gran abanico de complicaciones, entre ellas el embarazo ectópico.
El proceso de placentación está alterado en las gestaciones ectópicas, produciéndose la implantación fuera de la cavidad endometrial. Las alteraciones en este proceso pueden ser origen o debidas a la aparición de diferentes marcadores tisulares con distintos patrones de expresión en las gestaciones ectópicas, a diferencia de las gestaciones evolutivas, que podrían modificar las vías fundamentales que intervienen en la regulación del proceso y la correcta placentación e implantación. Por otro lado, los microRNAs son moléculas con gran capacidad reguladora de múltiples dianas y multitud de procesos biológicos; además, algunos estudios preliminares de perfiles de expresión de microRNAs en tejido humano mediante microarrays identifican microRNAs selectivamente expresados en tejido placentario.
Nuestra hipótesis por tanto plantearía que, dado que existen distintos mecanismos que jugarían un papel en el proceso de regulación de la placentación de los embarazos ectópicos respecto de gestaciones normales evolutivas, existiría un patrón de expresión de microRNAs diferencial entre ambas gestaciones, con lo que el análisis de tal perfil de expresión en ambos tipos de embarazo en las mismas etapas de la gestación podría proporcionarnos nuevos conocimientos y ayudarnos a conocer los mecanismos implicados en la fisiopatología de la gestación ectópica en el ser humano.
Nuestro objetivo fue investigar el perfil global de expresión de microRNAs en tejido embrionario procedente de embarazos ectópicos y de interrupciones voluntarias del embarazo. 23 pacientes con embarazo ectópico tubárico y 29 pacientes con interrupción voluntaria del embarazo fueron reclutados. Las muestras de tejido embrionario fueron analizadas por microarrays de microRNA y los resultados obtenidos fueron validados por PCR en tiempo real. Los estudios de microarrays mostraron que cuatro microRNAs mostraron unos niveles de expresión diferencialmente disminuidos (hsa-mir-196b, hsa-mir-30a, hsa-mir-873 y hsa-mir-337-3p) y tres microRNAs mostraron unos niveles de expresión aumentados (hsa-mir-1288, hsa-mir -451, y hsa-mir-223) en muestras procedentes de tejido ectópico comparado con muestras procedentes de tejido control. Hsa-miR-196, hsa-miR-223 y hsa-miR-451 fueron posteriormente validados por PCR en tiempo real en una población más amplia de pacientes compuesta por 15 muestras procedentes de embarazos ectópicos y 21 muestras control. También se realizó un análisis computacional para identificar los genes diana y las vías de señalización que podrían ser moduladas por estos microRNAs diferencialmente expresados. Las vías más significativas encontradas fueron la biosíntesis de O-glicano de tipo mucina y las vías de interacción del receptor de la matriz extracelular. También se comprobó que la desregulación de estos tres microRNAs fue capaz de alterar la expresión de los genes dianas en los tejidos embrionarios incluidos en estas vías (como los genes GALNT13 e ITGA2). En conclusión, el análisis de del perfil de expresión de microRNAs en tejido embrionario procedente de embarazos ectópicos y eutópicos mostró diferentes patrones de expresión que podrían modificar vías de señalización y genes diana que son críticos para la correcta implantación implantación del blastocisto, ayudando a comprender y proporcionando nuevos conocimientos sobre la implantación ectópica en los seres humanos.
