Sepsis y poblaciones linfocitarias: linfocitos t gammadelta
- Autores: Juan Carlos Andreu Ballester
- Directores de la Tesis: Juan Ruiz del Castillo (dir. tes.), Ferrán Ballester Díez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2011
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Juan García de Lomas Barrionuevo (presid.), Miguel Martorell Cebollada (secret.), Carlos Peñarroja Otero (voc.), Carmen Cuéllar del Hoyo (voc.), María Teresa Pérez Vázquez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Sepsis y Poblaciones Linfocitarias: Linfocitos T gammadelta.
1. Introducción.
La sepsis puede ser provocada por cualquier microorganismo patógeno, y la vía de entrada de la inmensa mayoría de los agentes patógenos es a través de las mucosas. Se ha demostrado que en la sepsis existe un fenómeno de translocación bacteriana, y de apoptosis linfocitaria (muerte celular programada). Entre los elementos que defienden la mucosas están los linfocitos T y dentro de éstos, son fundamentales, por su localización y función, los linfocitos T gammadelta (LT¿¿).
Hipótesis: La apoptosis linfocitaria afectaría también a los LT¿¿ facilitando la translocación bacteriana y la progresión de la sepsis. Y el posible déficit de linfocitos T ¿¿ debe asociarse a criterios clínicos de gravedad y mortalidad.
Objetivos.
-Valorar los niveles de las poblaciones linfocitarias T y B, tanto ¿ß como ¿¿, en sangre periférica, en un grupo de pacientes sépticos comparándolas con un grupo control de personas sanas.
-Valorar los niveles de las poblaciones linfocitarias con respecto a los distintos estadios de la sepsis (sepsis, sepsis grave y shock séptico).
-Valorar los niveles de las poblaciones linfocitarias y su relación con la mortalidad en el grupo de pacientes sépticos.
2. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio observacional, longitudinal, de casos y controles, en un grupo de 116 pacientes con criterios de sepsis (casos), apareados por sexo y edad con un grupo de sujetos sanos (controles).
Variables: Edad y sexo, estadios de la sepsis (sepsis, sepsis grave, shock séptico), poblaciones linfocitarias mediante Citometría de Flujo (CD3+, CD4+, CD8+, CD56+, CD19+, ¿ßCD3+, ¿ßCD4+, ¿ßCD8+, ¿ßCD56+, ¿¿CD3+, ¿¿CD4+, ¿¿CD8+, ¿¿CD56+), y mortalidad.
3. RESULTADOS La cifra media de linfocitos en pacientes sépticos es de 0,853 ± 0,533 vs 2,223 ± 0,817 del grupo control (P < 0,001). Se ha encontrado una asociación con los hemocultivos positivos. Así, de los 87 pacientes con linfopenia se encontraron hemocultivos positivos en 23 (26,4%), vs 2 cultivos positivos (6,9%) de los 29 pacientes sin linfopenia (OR=4,85; ICOR95%, 1,07-22,03), P= 0,035.
Todas las poblaciones linfocitarias, tanto ¿ß como ¿¿ están muy disminuidas en los pacientes sépticos con respecto al grupo control (P < 0,001). Pero son los LT¿¿ los que más disminuyen. CD3+ ¿¿: 0,0157 ± 0,0245 (sepsis) vs 0,0692 ± 0,0709 (control). CD3+CD4+ ¿¿: 0,0008 ± 0,0011 (sepsis) vs 0,0045 ± 0,0094 (control). CD3+CD8+ ¿¿: 0,0046 ± 0,0088 (sepsis) vs 0,0190 ± 0,0233 (control), (P < 0,001).
En los estadios de la sepsis hay una disminución de los LT ¿ß y ¿¿ cuanto mas grave es la sepsis. Pero la disminución es más intensa en los LT¿¿. CD3+ ¿¿: 0,0288 (sepsis), 0,0086 (sepsis grave), 0,0092 (shock séptico), (P < 0,001).
Los LT ¿¿ son los únicos que se relacionan con la mortalidad. CD3+ ¿¿: 0,0172 ± 0,0263 (vivos) vs 0,0077 ± 0,0065 (muertos), P= 0,002. CD3+CD4+ ¿¿: 0,0008 ± 0,0012 (vivos) vs 0,0004 ± 0,0004 (muertos), P= 0,003. CD3+CD8+ ¿¿: 0,0050 ± 0,0095 (vivos) vs 0,0021 ± 0,0019 (muertos), P= 0,008.
Conclusiones.
- En la sepsis hay una disminución importante de linfocitos, que afecta tanto a los linfocitos B como los T, aunque son estos últimos los que más disminuyen.
- La disminución afecta a las dos subpoblaciones linfocitarias Alpha-beta y Gammadelta, pero sobre todo afecta a ésta última que se encuentra asociada al sistema de barrera de las mucosas.
- La linfopenia se asocia a la presencia de hemocultivos positivos.
- La mortalidad entre los pacientes con sepsis se asocia con disminución de linfocitos T ¿¿. Esta asociación está influenciada por la relación de la edad tanto con el riesgo de morir como con una disminución de los niveles de linfocitos T ¿¿.
