Efecte de l'iapp sobre les vies de senyalització proliferativa a l'illot pancreàtic
- Autores: Montserrat Visa Majoral
- Directores de la Tesis: Anna Novials Sardà (dir. tes.), Joan Marc Servitja Duque (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2015
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ángel Nadal Navajas (presid.), Carme Caelles Franch (secret.), Maribel Díaz Ricart (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La amilina o islet amyloid polypeptide (IAPP) es un péptido secretado conjuntamente con la insulina por la célula ß del páncreas en respuesta a los mismos estímulos, principalmente glucosa. Su acumulación en forma de depósitos de amiloide en los islotes pancreáticos se ha descrito como uno de los factores que contribuyen a la disminución de masa y función de célula ß que tiene lugar en la diabetes tipo 2. Este hecho ha supuesto que el IAPP se haya estudiado mayoritariamente por los efectos citotóxicos que genera sobre la célula ß, tomando mucha menos relevancia el estudio de sus acciones fisiológicas en el islote pancreático. Mientras para la insulina se ha descrito que su señalización es esencial para el mantenimiento de la masa y funcionalidad de la célula ß, y está implicada en la respuesta proliferativa inducida por la glucosa en situaciones de adaptación de la masa de célula ß, para el IAPP se desconoce casi del todo su señalización y su papel en la proliferación de la célula ß. Teniendo en cuenta el posible papel del IAPP como regulador de la proliferación y funcionalidad de la célula ß adulta, y teniendo en cuenta la importancia del conocimiento de los mecanismos que regulan la masa de célula ß para el estudio de la diabetes, nos planteamos analizar el posible efecto del IAPP en la inducción de la proliferación de la célula ß, así como de su posible implicación en la comunicación entre célula ß y célula endotelial de islote, esencial para el correcto funcionamiento y mantenimiento de la célula ß. Los resultados obtenidos en esta tesis muestran que el IAPP, al igual que pasa con la insulina, puede actuar como un mitógeno sobre la célula ß adulta activando vías de señalización proliferativas, así como la propia capacidad de proliferación de la célula ß. También describimos que el IAPP secretado por la célula ß en respuesta a la glucosa es, en parte, responsable de los efectos mitogénicos que esta ejerce sobre la célula ß, indicando la existencia de un bucle autocrino similar al descrito para la insulina. Por el contrario, el tratamiento con IAPP exógeno de células expuestas a concentraciones de glucosa estimuladoras genera el efecto opuesto, con una reducción de la respuesta mitogénica inducida por glucosa, poniendo de manifiesto un efecto dual del IAPP sobre la señalización y capacidad de proliferación de la célula ß dependiendo de los niveles de glucosa. Además, en esta tesis demostramos que el IAPP también puede inducir la proliferación y el reclutamiento de las células endoteliales que forman la microvasculatura del islote, de manera que, en paralelo al aumento de la proliferación de la célula ß que genera, el IAPP podría también inducir la formación de nuevos vasos que le aportarían soporte físico y funcional a la nueva célula ß formada. También mostramos que el IAPP influencia moléculas de las células endoteliales que aportan señales necesarias para el correcto funcionamiento y supervivencia de la célula ß, poniendo de manifesto la importancia de una correcta interconexión entre ambos tipos celulares para garantizar el correcto funcionamiento y mantenimiento de la célula ß. Por tanto, el conjunto de resultados obtenidos en esta tesis nos ha permitido demostrar que el IAPP tiene un papel fisiológico importante en la proliferación de la célula ß i las células endoteliales del islote, así como en el proceso de adaptación de la célula ß que tiene lugar en condiciones de requerimientos metabólicos específicos.
