Biomarcadores en cáncer colorrectal: metaloproteinasa 7 en pacientes intervenidos y mutaciones tras progresión a terapias anti-egfr en enfermedad metastásica
- Autores: María Alejandra Martínez Fernández
- Directores de la Tesis: Joan Albanell Mestres (dir. tes.), Clara Montagut (codir. tes.), Pedro Gascón Vilaplana (tut. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2014
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Luis Grande Posa (presid.), Ramón Salazar Soler (secret.), Federico Rojo (voc.)
- Materias:
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- Resumen
INTRODUCCIÓN: El cáncer colorrectal es la neoplasia más prevalente en nuestro medio. Se han producido numerosos avances en la prevención, diagnóstico y tratamiento de esta neoplasia, pero continúa siendo una causa de morbilidad y mortalidad muy importante. Este proyecto tiene como objetivo definir y evaluar nuevos marcadores biológicos para mejorar la evaluación pronóstica y el tratamiento de los pacientes.
MATERIAL Y MÉTODOS: En 175 pacientes diagnosticados de cáncer colorrectal resecable se extrae una analítica previamente a la cirugía. Se recogen asimismo parámetros médicos y poblacionales para su análisis. En la anlítica sanguínea se determina la concentración de metaloproteinasa 7 mediante la técnica de ELISA. Los datos obtenidos se evalúan estadísticamente para determinar la relación entre la concentración de metaloproteinasa 7 y la evolución de la enfermedad neoplásica. Por otro lado, en 37 pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados con cetuximab, se obtuvo una biopsia tumoral en el momento de la progresión. Con esta muestra y con la obtenida previamente al tratamiento se realizó un análisis mutacional de los genes KRAS, NRAS, EGFR, BRAF y PIK3CA mediante técnica de Sanger y de ultrasecuenciación mediante técnica de pirosecuenciación.
RESULTADOS: La concentración de metaloproteinasa 7 es un factor pronóstico independiente predictivo de supervivencia global, supervivencia libre de progresión, supervivencia a 4 años y supervivencia a la recidiva en pacientes intervenidos de cáncer colorrectal. En los pacientes con enfermedad metastásica tratados con cetuximab se objetiva que la aparición de mutaciones en los genes RAS es el evento más frecuente, seguido con alteraciones del gen EGFR. Se detecta, asimismo, dos mutaciones adquiridas del gen EGFR que pudieran estar relacionados con el desarrollo de resistencia al tratamiento.
CONCLUSIONES: La concentración de metaloproteinasa 7 puede ser un factor pronóstico en pacientes que reciben tratamiento con intención curativa, se trata de una técnica asequible y aplicable en la práctica médica habitual, si bien es necesario confirmar estos resultados para proponer su uso rutinario. El análisis mutacional de las neoplasias antes y después de ser tratadas con una terapia dirigida puede ofrecer información sobre el mecanismo de resistencia tumoral. En el caso del tratamiento con cetuximab, las mutaciones de los genes RAS y de EGFR son los eventos más frecuentes por lo que nuevos tratamientos dirigidos a estas alteraciones pueden revertir esta resistencia adquirida.
