Streptococcus pneumoniae in the pneumococcal conjugate vaccines era
- Autores: Dora Lisa Bispo Rolo
- Directores de la Tesis: Josefina Liñares Louzao (dir. tes.), Carmen Ardanuy (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2012
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Miguel Viñas Ciordia (presid.), Alda Aparecida Ferreira dos Santos (secret.), Peter W. M. Hermans (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Resumen de la Tesis: Históricamente Streptococcus pneumoniae ha tenido un papel notorio como causa de enfermedad grave con una importante morbilidad y mortalidad. A pesar de la disponibilidad de vacunas y antibióticos, la enfermedad neumocócica continua siendo la causa de más de 1 millón de muertes al año, mayoritariamente entre niños menores de 5 años en países en vías de desarrollo, y en ancianos.
La epidemiologia de la enfermedad neumocócica es compleja y dinámica en parte porque S. pneumoniae es un microorganismo en constante evolución. El neumococo es naturalmente transformable y la acumulación de pequeñas recombinaciones importadas de otros neumococos y especies relacionadas ha diversificado el genoma de este microorganismo. En esta tesis caracterizamos una colección de S. pneumoniae atípicos y no-tipables (NT) aislados de infecciones invasivas y no-invasivas de pacientes españoles. Nuestros resultados ponen de manifiesto que los neumococos notipables, a pesar de su heterogeneidad genética, son capaces de causar tanto enfermedades neumocócicas invasivas (ENI) como no-invasivas. Otras especies relacionadas, como S. pseudopneumoniae, son importantes como causa de enfermedad y pueden contener diversos genes de virulencia neumocócicos, probablemente fruto de la recombinación genética.
Los diferentes serotipos de S. pneumoniae presentan diferencias en sus características epidemiológicas e inmunológicas. La vacunación con la vacuna neumocócica conjugada heptavalente (VCN7) ha demostrado ser altamente efectiva reduciendo la ENI causada por los serotipos vacunales, y las tasas de resistencia a los antibióticos asociadas a esos serotipos. Sin embargo, los serotipos no incluidos en la VCN7 han aumentado, especialmente el serotipo 19A que suele asociar multi-resistencia antibiótica. Dos estudios de esta tesis aportan nuevo conocimiento sobre la epidemiología clínica y molecular de los neumococos del serotipo 19A que causan ENI. El aumento de este serotipo, aunque presente en todos los grupos de edad, es más frecuente en niños y mayores de 65 años. Se han identificado clones mayoritarios tanto entre los aislamientos sensibles (ST1202 y ST202) como con en los que presentan resistencia antibiótica (ST276 y ST320).
Otros dos estudios de esta tesis analizan el impacto de la VCN7 en la ENI causada por neumococos del serogrupo 6. Se observa una reducción en la prevalencia del serotipo 6B en niños y adultos lo que sugiere inmunidad de grupo. Por otro lado, el descenso del serotipo 6A en todas las edades sugiere un efecto de protección cruzada de la VCN7. El recientemente descrito serotipo 6D (similar al serotipo 6B) no fue detectado. Sin embargo, el nuevo serotipo 6C (similar al serotipo 6A) se encuentra en España desde 1997, y su frecuencia aumentó durante en el periodo 2006-2009. El nuevo serotipo 6C es más frecuente como causa de ENI en la población adulta que en la pediátrica. El aumento de este serotipo se relaciona con la expansión del linaje ST224/ST1150/ST4821 y con la emergencia del linaje multiresistente ST386/ST4310/ST4825. La resistencia a los macrólidos y a la tetraciclina de clones multiresistentes de los serotipos 19A (ST276 y ST320) y 6C (CC386) fue asociada a la presencia de transposones de la familia Tn916 que contienen los genes ermB y tetM.
Las nuevas vacunas (VCN10 y VCN13) que proporcionan una cobertura de serotipos más amplia han sido recientemente autorizadas, pero su eficacia está aún por demostrar. Nuevas alternativas a las vacunas basadas en los serotipos capsulares están siendo evaluadas especialmente las basadas en factores de virulencia, como la proteína neumocócica de superficie A - PspA. En esta tesis, fueron comparados los clades de PspA de aislamientos representativos de los clones mayoritarios encontrados en portadores infantiles y ENI. Nuestros resultados pusieron de manifiesto que los clades eran independientes del serotipo, edad u origen de los aislamientos y que se asociaban con el genotipo. Las familias 1 y 2 de PspA fueron dominantes en estos clones, por tanto, los 2 tipos de moléculas deberían ser incluidas en una futura vacuna basada en el PspA.
La monitorización de la ENI es de vital importancia para conocer el efecto de las nuevas vacunas y para profundizar en el conocimiento de la epidemiologia clínica y molecular de S. pneumoniae.
