Resumen de Camp specific phosphodiesterases: mrna expression in mouse brain following immune response
Los niveles de AMP cíclico se rigen por un equilibrio entre las actividades de dos tipos de enzImas, la adenilato ciclasa y la fosfodiesterasa (PDE). Hay once familias de PDE que regulan los niveles celulares de los nucleótidos cíclicos clasificados por similitud de secuencia, sensibilidad al inhibidor y propiedades bioquímicas.
La manipulación farmacológica de los niveles de cAMP utilizando inhibidores específicos de fosfodiesterasa (PDE) provoca una respuesta anti-inflamatoria.
El objetivo de este estudio fue investigar los cambios en el patrón y los niveles de expresión de ARNm que codifica para la familia específica de AMPc, PDE4, y sus subfamilias en el cerebro de ratón durante la respuesta inmune aguda provocada por una inyección intraperitoneal de lipopolisacárido (LPS).
En esta tesis se demuestra que la expresión del ARNm de variantes de splicing de PDE4B, PDE4B2 YPDE4B3 está clara y diferencialmente alterada en el cerebro del ratón después de la inflamación periférica.
Los resultados obtenidos aquí fundamentan la posibilidad de la regulación farmacológica más precisa a nivel celular a través de la inhibición específica de variantes de splicing. Además, los resultados presentados en los estudios en machos y hembras implican que la manipulación de la actividad de la PDE requiere investigación específica de género y pone de relieve la cuestión de la elección del sexo en estudios con animales.
