El cáncer de colon es la segunda causa de muerte por cáncer después del cáncer de pulmón en el hombre y del de mama, en la mujer. El cáncer colorrectal se desarrolla a través de etapas bien definidas que se inician con pequeñas lesiones en la cripta del colon que pueden evolucionar a lesiones benignas o adenomas. Algunos adenomas malignizan dando lugar a carcinomas. En ocasiones, las células malignas pueden escapar del tumor primario y colonizar órganos distantes, proceso denominado metástasis. La secuencia adenoma-carcinoma se caracteriza por la acumulación de múltiples mutaciones en genes supresores de tumor y oncogenes que afectan al balance entre la proliferación celular y la apoptosis. Mientras que estas mutaciones están bien definidas, el proceso de metástasis o reaparición tumoral no está asociado a mutaciones, lo que hace pensar que son procesos gobernados por mecanismos ¿cell non/autonomous¿. La vía de señalización de TGF-beta aparece mutada en un gran número de casos de cáncer de colon durante la transición adenoma/carcinoma.
Aunque estas mutaciones suponen una pérdida de función en las células epiteliales, hemos observado que en la transición adenoma/carcinoma hay un aumento en los niveles de TGF-beta. En este trabajo hemos reestablecido la señalización de TGF-beta en una línea de células epiteliales de cáncer de colon. Resultados de varios estudios con esta línea celular sugieren un papel del TGF-beta como supresor tumoral en los inicios de la tumorogénesis al contrarrestar el programa de Wnt, activo en la mayoría de lesiones tempranas de la enfermedad. Utilizando ensayos ¿in vivo¿ e ¿in vitro¿, también hemos estudiado el papel de TGF-beta en estadios más tardíos de la enfermedad.
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