Resumen de Mecanismos moleculares implicados en la iniciación y progresión del cáncer colorrectal (molecular mechanisms involved in the initiation and progression of colorectal cancer)
El cáncer de colon es la segunda causa de muerte por cáncer después del cáncer de pulmón en el hombre y del de mama, en la mujer. El cáncer colorrectal se desarrolla a través de etapas bien definidas que se inician con pequeñas lesiones en la cripta del colon que pueden evolucionar a lesiones benignas o adenomas. Algunos adenomas malignizan dando lugar a carcinomas. En ocasiones, las células malignas pueden escapar del tumor primario y colonizar órganos distantes, proceso denominado metástasis. La secuencia adenoma-carcinoma se caracteriza por la acumulación de múltiples mutaciones en genes supresores de tumor y oncogenes que afectan al balance entre la proliferación celular y la apoptosis. Mientras que estas mutaciones están bien definidas, el proceso de metástasis o reaparición tumoral no está asociado a mutaciones, lo que hace pensar que son procesos gobernados por mecanismos ¿cell non/autonomous¿. La vía de señalización de TGF-beta aparece mutada en un gran número de casos de cáncer de colon durante la transición adenoma/carcinoma.
Aunque estas mutaciones suponen una pérdida de función en las células epiteliales, hemos observado que en la transición adenoma/carcinoma hay un aumento en los niveles de TGF-beta. En este trabajo hemos reestablecido la señalización de TGF-beta en una línea de células epiteliales de cáncer de colon. Resultados de varios estudios con esta línea celular sugieren un papel del TGF-beta como supresor tumoral en los inicios de la tumorogénesis al contrarrestar el programa de Wnt, activo en la mayoría de lesiones tempranas de la enfermedad. Utilizando ensayos ¿in vivo¿ e ¿in vitro¿, también hemos estudiado el papel de TGF-beta en estadios más tardíos de la enfermedad.
