Resumen de Estudio funcional de las proteínas ribosomales p (rplp0, rplp1 y rplp2) en cáncer
Las células madre embrionarias son las únicas células con genoma normal que son inmortales. Esta capacidad de inmortalidad es una característica que comparten con las células cancerígenas. Teniendo en cuenta esto, existe la posibilidad de que alguno de los genes expresados en células madre posea una función importante en el proceso de tumorogénesis. Por ello, llevamos a cabo una búsqueda de nuevos genes procedentes de células madre embrionarias que confirieran una ventaja selectiva de proliferación celular (evitando la senescencia), al ser sobreexpresados en células primarias. Como positivo encontramos un gen que codifica para la proteína ribosomal Rplp1. Esta tesis se ha basado específicamente en el análisis funcional de Rplp1 en proliferación y senescencia, así como en el estudio de la expresión en tumores humanos, tanto de Rplp1 como del resto de componentes de la familia de proteínas ribosomales P (Rplp2 y Rplp0).
Como resultado, se obtuvo que la sobreexpresión de Rplp1 hace que se eluda la senescencia y se induzca inmortalización en células primarias murinas.
Este mecanismo se asocia con un aumento de la actividad transcripcional del promotor E2F1 y la expresión de la ciclina E. Además, en este estudio también demostramos que Rplp1 coopera con el oncogén rasVal12 para inducir transformación en células murinas inmortalizadas. Por otro lado, encontramos una posible relación entre la sobreexpresión de Rplp1 y la presencia de mutaciones de p53 en cáncer humano, por lo que decidimos analizar más a fondo las proteínas P (Rplp0,Rplp1 y Rplp2) en tumores humanos. Como resultado obtuvimos que las proteínas P están sobreexpresadas en diferentes tipos de tumores, tanto a nivel de mRNA como a nivel de proteína, dependiendo la localización y del tipo del tumor.
Además, hemos demostrado que las proteínas P posiblemente se podrían usar como factores pronóstico de alto grado de malignidad en algunos tipos de tumores ginecológicos, como el cáncer de ovario de tipo seroso (donde la sobreexpresión de las proteínas P se correlaciona tanto con la presencia de metástasis en nódulos linfáticos, como con la presencia de mutaciones en p53) y el cáncer de endometrio invasivo (donde la expresión de las proteínas P es mucho mayor en las zonas donde el tumor adquiere capacidad infiltrante e invade el miometrio).
