Prevencion del cáncer colorrectal. Nuevas estrategias de cribado, vigilancia y quimioprofilaxis
- Autores: Francisco Rodríguez Moranta
- Directores de la Tesis: Antoni Castells (dir. tes.), Josep Maria Piqué Badia (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2010
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jordi Bruix Tudó (presid.), Julián Panés Díaz (secret.), Josep María Reñé Espinet (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La presente Tesis Doctoral está formada por tres estudios que tienen el objetivo común de investigar estrategias destinadas a reducir la incidencia y la mortalidad por CCR en los diferentes momentos de su historia natural, es decir, dirigidas a la prevención primaria, secundaria y terciaria de esta neoplasia.
El primero de los estudios compara los criterios clínicos de Bethesda originales con los revisados en combinación con la inestabilidad de microsatélites para la detección de portadores de mutaciones germinales en los genes MSH2/MLH1 en pacientes con CCR de nuevo diagnóstico. A partir de la población del proyecto EPICOLON (JAMA 2005; 293:19861994), estudio multicéntrico, prospectivo y de base poblacional, se demuestra que ambos paneles de criterios son equivalentes y altamente efectivos. Los criterios individuales 1 (cumplimiento de los criterios de Amsterdam) y 2 (2 tumores relacionados con CCHNP) del panel original, y el criterio número 1 (CCR antes de los 50 años) del panel revisado estaban independientemente asociados a la presencia de mutaciones en MLH1 y MSH2. La utilización de estos 3 criterios individuales comparada con ambos paneles Bethesda obtuvo una misma sensibilidad (100%) y VPN (100%), y una mayor especificidad (98.5%; p <0,05), valor global (98.5%; p <0,05) y valor predictivo positivo (30,8%). Am J Gastroenterol 2006;101:11041111.
El segundo de los estudios evalúa la sobreexpresión de COX2 en pacientes con CCR en función del sistema reparador del ADN (MMR). Se identificaron de la población EPICOLON, CCR con MMR deficiente (n=46 casos) y se seleccionaron aleatoriamente 107 controles (tumores con MMR competente). Se analizó la expresión de COX2 por inmunohistoquímica. Globalmente, se demostró sobreexpresión de COX2 en 107 pacientes (70%), en 85 (79%) con un MMR intacto y en 22 (48%) con un MMR deficiente (p<0,001). La ausencia de sobreexpresión de COX2 se asoció de forma independiente a la presencia de un MMR deficiente (OR: 3,89; IC 95%: 1,78-8,51; p = 0,001) y un pobre grado de diferenciación (OR 3,83; 95% IC, 1,30-11,31; p = 0,015). En el subgrupo de pacientes con CCR con MMR deficiente, la ausencia de sobreexpresión de COX2 se relacionaba de forma significativa con un pobre grado de diferenciación, el no cumplimiento de los criterios de Amsterdam II, la ausencia de mutaciones germinales MSH2/MLH1, la presencia de expresión de MSH2 en el tumor y la ausencia de expresón en el tumor de MLH1; características correspondientes a un CCR esporádico. La mayoría de los tumores con mutaciones germinales en MLH1/MSH2 sobreexpresaron COX2. Se observó hipermetilación de COX2 en 6 de 18 (33%) tumores con ausencia de expresión de COX2 por tan solo 2 de 28 (7%) tumores que sobreexpresaban esta proteína (p = 0,04). Se concluye que la mayoría de los tumores con un MMR competente sobreexpresan COX2, mientras que la mitad de los tumores con un MMR deficiente no sobreexpresan COX2 y afecta casi exclusivamente a las formas esporádicas de MMR deficiente. Esta asuencia de sobreexpresión de COX2 puede explicarse, en parte, por hipermetilación de su promotor. La mayoría de pacientes con Sd de Lynch podrían beneficiarse del tratamiento con inhibidores de la COX2. Clin Cancer Res 2006;1691 12(6)March15, 2006.
El último de los estudios evalúa en el seno de un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, 2 estrategias de vigilancia postoperatoria de diferente intensidad en pacientes intervenidos por CCR con finalidad radical, estadios II y III. La estrategia simple contemplaba una monitorización clínica y determinación del CEA. La estrategia intensiva, además, ultrasonografía/TC abdominal, radiografía de tórax y colonoscopia. Se incluyeron un total de 259 pacientes: 132 grupo simple y 127 grupo intensivo. Ambos grupos fueron comparables respecto a las características basales del estudio, la tasa y el tipo de recidiva. Tras una media de seguimiento de 48 meses no se demostraron diferencias en la supervivencia global (HR: 0,87; IC 95% 0,49 1,54; p 0,62). Sin embargo, la estrategia intensiva se asoció a una mayor supervivencia global de pacientes con estadio tumoral II (HR 0,34; IC 95% 0,12 0,98; p 0,045) y aquellos con cáncer de recto (HR 0,09; IC 95% 0,01 0,81; p 0,03), fundamentalmente debido a una mayor tasa de resecabilidad de las recidivas. La colonoscopia fue el test responsable de la detección de la mayoría de recidivas resecables. (44%) en la estrategia intensiva. J Clin Oncol 24:386-393.
