Resumen de Síntesis total de la anfidinolida e
Se ha llegado a una sintesis formal de la Anfidinolida E. El rendimiento global despues de 24 etapas es de un 6%.
En el Capitulo 1 se descrive la síntesis de la sulfona 7. El paso clave reside en la formación de un anillo de tetrahidrofurano via una transferència de alilo intramolecular estereoselectiva.
En el Capitulo 2, examinamos cinco diferentes rutas de aceso a halodienos, que han de ser claves para la obtención de la cadena lateral. Finalmente, se ha obtenido el producto deseado por dos de estas vias.
El siguiente capitulo se explica la reacción de JuliaKocienski entre la sulfona 7 i diferentes aldehidos que son sintones de la cadena lateral. La olefinación de JuliaKocienski da buenos rendimientos i excellentes diastereoselectividades y es interesante por si misma, ya que constituye un ejemplo de sulfona adyacente a un anillo de tetrahidrofurano. En este capitulo tambien se ha estudiado la diferente reactividad de los sistemas polienicos frente la dihidroxilación asimétrica de Sharpless. Finalmente, la instalación de la cadena lateral via un acoplamiento de SuzukiMolander nos conduce al Fragmento Norte (C10C26) de la Anfidinolida E.
La síntesis del Fragmento Sur se estudia en el Capítulo 4. Como mejor contribución, hemos descrito una nueva reacción de Michael (addicióneliminación) que nos ha permitido obtener el fragmento C1C5 de l'Anfidinolida E, con excelentes rendimientos y diastereoselectividades. La modificación de este último y del tartrato de dietilo nos condujo via un coupling de JuliaKocienski al Fragmento Sur (C1C9).
En el capítulo 5, hemos estudiado dos vias de unión de los dos fragmentos principales. La primera, por medio de una esterificación, resulto ser una via muerta. La segunda, en canvio, nos permitio llegar a una síntesis formal de la Anfidinolida E. Como contribuciones más importantes de este capítulo hay que destacar la primera reacción de JuliaKocienski sin grupos protectores en un alcohol que se ha descrito hasta ahora. Degraciadamente, hemos de poner en duda la síntesis de Lee, ya que siguiendo sus indicaciones para la oxidación del alcohol en posición C1, resulta imposible llegar al seco-acido.
Se estan preparando muestras de Anfidinolida E (i de sus estereoisomeros más accesibles) para someterlos a evaluación frente las linies A2780 (tumor de ovario), LoVo (carcinoma de colon) y BT-20/BT-474/Evsa-T (canceres de pecho). Estos estudios seran realizados por nuestros colaboradores del Centro de Investigaciones Biológicas de Madrid (CIB, CSIC).
