Del análisis de marcadores pronóstico en tumores colorrectales a la identificación de genes de respuesta al 5-fluorouracilo
- Autores: Miguel Martínez Iniesta
- Directores de la Tesis: Alberto Villanueva Garatachea (dir. tes.), Daniel Grinberg Vaisman (tut. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2010
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Lluïsa Vilageliu Arqués (presid.), Julian Ceron Madrigal (secret.), Montserrat Sánchez Céspedes (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En el cáncer colorectal el pronóstico clínico se relaciona con la capacidad del tumor de infiltrar la capa muscular (estadios de Duke's/TNM) así como con la presencia de metástasis en el momento del diagnóstico. Dos tercios de los pacientes afectos de CCR se diagnostican cuando la enfermedad se halla en su etapa loco-regional (estadios I-II) siendo la resección quirúrgica radical con intención curativa el tratamiento fundamental. El otro tercio se diagnostica en estadios avanzados (estadios III-IV) cuando ya hay afectación a distancia, siendo las metástasis hepáticas una de las principales causas de muerte en pacientes de CCR. La mayoría de los pacientes con tumores de CCR con estadios II-III son tratados en adyuvancia, es decir tras la cirugía del tumor primario, con quimioterapia basada en el 5-FU, aunque en los últimos años el esquema base es la combinación 5-FU+Oxaliplatino (FOLFOX). Mientras que en los pacientes estadio III, está indicada la quimioterapia adyuvante basada en el 5-FU, en el caso de los pacientes estadio II, aunque hasta un 40 % pueden llegar a desarrollar metástasis, el uso de tratamientos adyuvantes es más discutido. Al ser generalizado el tratamiento, esto representa un sobretratameinto, que en muchos casos sería innecesario. Así, la identificación de marcadores pronóstico moleculares es necesaria, para poder identificar aquellos pacientes que se benefiarán más de la quimioterapia adyuvante.
A pesar de la importancia clínica del 5-fluorouracilo, se conoce muy poco de los mecanismos moleculares subyacentes a la amplia resistencia observada en los pacientes, por lo que un mejor conocimiento de los mecanismos de acción/resistencia del fármaco ha de permitir en un futuro mejorar los esquemas de quimioterapia combinada, como el que hoy se aplica con el oxaliplatino.
Pensamos que el aplicar una estrategia de investigación donde se combine la potencia predictiva de una buena serie tumoral (estadios II-III) junto con los mecanismos de resistencia al tratamiento con 5-FU y Oxaliplatino identificados en el organismo modelo pluricelular C.elegans, puede representar a la larga una mejora en el tratamiento de de los pacientes de cáncer colorrectal.
