Socs36e como regulador negativo de la vía de sevenless en la determinación del fotorreceptor r7

• Autores: Isabel Almudi Cabrero
• Directores de la Tesis: Florenci Serras Rigalt (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2009
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Daniel Grinberg Vaisman (presid.), James Emmanuel Castelli Gair Hombria (secret.), Jordi Casanova Roca (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología animal (zoología)
      • Embriología animal
    • Genética
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• Resumen

  • Durante el desarrollo de los organismos multicelulares, el destino de las células es especificado con gran precisión y reproducibilidad. Se ha usado la especificación del fotorreceptor R7, controlado por la vía del receptor tirosina quinasa Sevenless (Sev) en el ojo de D. melanogaster para buscar nuevos moduladores de la actividad de la vía y averiguar los mecanismos que dan robustez a la especificación de esta célula. La proteína SOCS36E, que posee un dominio SH2 y una SOCS box, actúa como atenuador de la señal de Sev. La sobre-expresión de Socs36E suprime la especificación de fotorreceptores R7 ectópicos debidos a la activación constitutiva de Sev, mientras que la pérdida de función de Socs36E rescata la pérdida de células R7 cuando la actividad de Sev no es completa. En un fondo genético wild type, la ganancia y pérdida de función de Socs36E muestran leves efectos en la especificación del R7. El dominio SH2 de SOCS36E es esencial para su función en la regulación negativa de Sev y la expresión de Socs36E es reprimida por una alta actividad de la vía de Sev; sólo la célula con capacidad de activar altos niveles de la vía, inhibe la expresión de Socs36E, reduciendo el efecto negativo de éste sobre la vía de Sev, y permitiendo por tanto, su diferenciación en R7. Por el contrario, el resto de células no reciben altos niveles de señal y mantienen la expresión de Socs36E; esta expresión permite suprimir la actividad residual de Sev y bloquea la especificación como R7. Por tanto, Socs36E constituye un nuevo mecanismo de feedback que contribuye a la correcta especificación del R7. Además, utilizando las ventajas de la técnica Förster Resonance Energy Transfer (FRET) demostramos que el receptor Sev se une directamente a dos reguladores de la ruta de señalización: la proteína adaptadora Drk y la supresora SOCS36E, demostrando así el mecanismo molecular utilizado por SOCS36E para reglar negativamente la vía de Sevenless.