Noves funcions de la proteïna flotillin-1 en la regulació del procés de mitosi i de la via de senyalització de notch1
- Autores: Valentí Gómez Martínez
- Directores de la Tesis: Rosanna Paciucci Barzanti (dir. tes.), Adela Mazo Sánchez (tut. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2009
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Santiago Ramón y Cajal Agüeras (presid.), Antonio Zorzano Olarte (secret.), Lluís Espinosa Blay (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Flotillin-1 es una proteína asociada a membrana plasmática implicada en procesos de tráfico de vesículas, reordenación del citoesqueleto y trasnducción de señales. Estudios previos en el laboratorio han demostrado que Flotillin-1 es capaz de translocarse a núcleo en respuesta a un estímulo mitogénico i favorecer la proliferación de diversas líneas celulares. Los mecanismos mediante los cuales provoca estos efectos son desconocidos i objeto del presente estudio.
En una primera parte demostramos que Flotillin-1 interacciona con el receptor transmembrana Notch1, implicado en numerosos procesos de proliferación, diferenciación, apoptosis, etc. Flotillin-1 regula la localización subcelular de Notch1 así como su capacidad como activador transcripcional. La inhibición o mutación de Flotillin-1 dificulta la entrada de Notch1 a núcleo i la expressión de sus genes diana de las familias Hes/Hrt.
En un segundo bloque se muestra el papel regulador de Flotillin-1 sobre la quinasa Aurora B, una proteína que interviene en el control del proceso de mitosis, concretamente en el anaphase checkpoint. El knock-down de Flotillin-1 provoca la aparición de fenotipos mitóticos aberrantes, acompañados del descenso tanto en la expresión de Aurora B como de su actividad medida como los niveles de fosforilación de su substrato histona H3. Flotillin-1 interacciona con Aurora B i evita su degradación por la vía del proteasoma.
En conjunto, se presenta Flotillin-1 como una proteína capaz de actuar a diferentes niveles i regular procesos i vías de señalización celular que le confieren un papel como regulador de la proliferación celular.
