Estudio de la actividad sobre adrenoceptores b3 de una serie de benciltetrahidroisoquinoleínas

• Autores: Remedios Tur Escrivá
• Directores de la Tesis: María Pilar D'Ocon Navaza (dir. tes.), Maria Dolores Anselmi Gonzalez (codir. tes.), Elsa Ivorra Insa (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2007
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Diego M. Cortes Martínez (presid.), María Antonia Noguera Romero (secret.), Luz Candenas de Luján (voc.), María Adela Sánchez García (voc.), Jesus Giraldo Arjonilla (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacodinámica
      • Acción de los medicamentos
      • Mecanismos de acción de los medicamentos
    • Farmacología
      • Evaluación de medicamentos
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• Resumen

  • Dentro de los receptores ß adrenérgicos, el subtipo 3 es el mas recientemente clonado y caracterizado, pero todavía no están completamente definidos los modelos experimentales que permiten el estudio de su funcionalidad y, en tejido nativo, no se han caracterizado completamente las propiedades de los agonistas y antagonistas ß para unirse a este receptor. Es por ello que el primer objetivo de la presente Tesis Doctoral es la validación de nuevos modelos experimentales, adecuados para el estudio de los adrenoceptores ß3 nativos. Dada la complejidad de los estudios funcionales que se emplean para caracterizar una población de receptores en un tejido, nos proponemos validar una metodología más sencilla, que facilite el análisis de la interacción fármaco-receptor y optimice la obtención de resultados utilizando el menor número de animales posible. Para ello, empleamos el colon e íleon de rata como tejidos ricos en adrenoceptores ß3 y determinamos la potencia de los distintos agonistas y antagonistas ß mediante el método de Schild y la comparamos con la obtenida en la nueva metodología, donde se añade el antagonista después de dejar actuar el agonista, basándonos en la posibilidad de que el antagonista sea capaz de revertir el efecto relajante del agonista y recuperar el tono contráctil inicial. Las potencias antagonistas obtenidas por ambas metodologías fueron similares, y se correlacionan significativamente, validando con ello la nueva metodología. También se ha caracterizado farmacológicamente, mediante técnicas de unión de radioligandos, la población de adrenoceptores ß1, ß2 y ß3 presentes en corazón, pulmón y colon de rata, respectivamente, pudiéndose utilizar dicha metodología para determinar la afinidad de diferentes compuestos por estos receptores en territorios nativos. La caracterización funcional y por técnicas de unión de radioligandos de la población de receptores ß en colon de rata, evidencia una presencia mayorit