Aproximaciones estereoselectivas a aminopolioles catalizadas por paladio
- Autores: Mar Vicente Quiroga
- Directores de la Tesis: Xavier Ariza Piquer (dir. tes.), Jorge García Gómez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2009
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jaume Vilarrasa Llorens (presid.), Paul Lloyd-Williams (secret.), Anna Roglans i Ribas (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Se prepararon estereoselectivamente 4-vinil-3-tosil-oxazolidin-1,3-onas asimétricamente sustituidas mediante ciclación asistida por paladio de carbamatos derivados de 1,4-dioles alílicos quirales. Bis(p-toluenosulfonilcarbamatos) de 1-fenil-4-alquil-2-buteno-1,4-diilo ciclaron con alto rendimiento, elevada regioselectividad (para lo cual resultó clave la presencia del grupo fenilo en posición alílica) y excelente diastereoselectividad con un catalizador de Pd(0). Las oxazolidinonas obtenidas tenían estereoquímica cis o trans, dependiendo del material de partida elegido y la geometría de la olefina fue siempre E..
Un diastereómero anti-(Z) de estos dicarbamatos se cicló también con Pd(II), igualmente con total regioselectividad y diastereoselectividad en la formación del anillo, que se obtuvo con estereoquímica trans. El doble enlace unido a la oxazolidinona se formó como una mezcla de isómeros geométricos, en una proporción aproximada E/Z = 70/30 en todos los casos.
Los bis(p-toluenosulfonilcarbamatos) de 1-fenil-4-alquil-2-buteno-1,4-diilo quirales, precursores de oxazolidinonas se prepararon a partir de los correspondientes 1-fenil-2-butin-1,4-dioles. Éstos a su vez se obtuvieron por adición asimétrica en condiciones de Carreira (Zn(OTf)2, N-metilefedrina, Et3N) de acetato de 1-fenil-2-propinilo quiral (obtenido convenientemente por resolución enzimática de 1-fenil-2-propinol racémico) sobre aldehídos. Empleamos aldehídos oxigenados (portadores de la funcionalidad alquilo del dicarbamato y de su oxazolidinona derivada), ya que estabamos interesados en la formación de aminopolioles.
La aptitud del bis(p-toluenosulfonilcarbamato) de 1-fenil-4-alquil-2-buteno-1,4-diilo anti-(Z) para ciclar satisfactoriamente tanto en presencia de Pd(0) (dando lugar a una oxazolidinona cis) como en presencia de Pd(II) (dando lugar a una oxazolidinona trans) se aprovechó para diseñar una vía sintética eficiente hacia -hidroxi -aminoácidos protegidos en forma de 3-tosil-1,3-oxazolidin-2-ona (en las cuatro posibles estereoquímicas absolutas del anillo).
Finalmente, desarrollamos una aproximación sintética a un producto natural, el (2R,3S,4R)-3,4-dihidroxiprolinol, con acción inhibidora de glicosidasas, a partir de la 3-tosil-1,3-oxazolidin-2-ona derivada del diacetal de la butan-2,3-diona (o diacetal o protector de Ley) del D-gliceraldehído. Se pudo sintetizar el compuesto deseado hasta su precursor inmediato N-tosilado ((2R,3S,4R)-2-(hidroximetil)-1-(p-toluenosulfonil)pirrolidin-3,4-diol) en 5 etapas con un rendimiento global del 34 %.
