Amphidinolide k. Total synthesis studies

• Autores: Athanasios Andreou
• Directores de la Tesis: Jaume Vilarrasa Llorens (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2009
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Mercedes Amat Tusón (presid.), Xavier Ariza Piquer (secret.), Martí Bartra i Sanmartí (voc.)
• Materias:
  • Química
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • La síntesis total de anfidinolida K, un macrólido citotóxico, se ha diseñado sobre los conceptos de convergencia y versatilidad sintética. El proyecto se desarrolló en cuatro unidades temáticas. La preparación de los fragmentos Noreste (NE) y Suroeste (SW) se efectuó a través de aproximaciones innovadoras, utilizando reacciones descritas (alquilación de Myers, hidrozirconación de Schwartz, acoplamiento Negishi, olefinación de tipo Wittig y Horner-Emmons, etc), introduciendo modificaciones propias (reacción aldólica de Ti y esparteína entre intermedios funcionalizados) y desarrollando metodologías nuevas (formación de dobles enlaces exocíclicos a través de la introducción y eliminación oxidativa de selenuros de piridilo) para las transformaciones clave de la síntesis.

    El acoplamiento de los fragmentos principales se llevó a cabo mediante una alilación Hosomi-Sakurai inédita entre un isoprenilsilano y un aldehído insaturado, activada por un alcoxiborano quiral en cantidad subestequiométrica. Dos caminos distintos se consideraron para la macrociclación (Sakurai intramolecular y pmacrolactonización de Yamaguchi y Shiina), el endgame y la conclusión de la síntesis, evitando el uso de reactivos tóxicos como los de Sn.