Analysis of kras endosomal traffic and signaling

• Autores: Albert Lu López
• Directores de la Tesis: Oriol Bachs Valldeneu (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2009
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Gustavo Egea López (presid.), Vivek Malhotra (secret.), Ian Prior (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Oncología
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• Resumen

  • En este trabajo hemos estudiado los mecanismos que regulan la endocitosis de la oncoproteína KRas. Hemos visto que la estimulación con EGF (Factor de crecimiento epidérmico) induce la endocitosis de KRas a través de CCPs ("Clathrin Coated Pits). Una vez endocitada, KRas es transportada hacia el compartimiento endosomal temprano y desde allí sigue la ruta endosomal hacia los endosomas tardíos. Una vez en el compartimiento endosomal tardío, mediante el uso de técnicas de FRET intramolecular con la sonda Raichu-KRas, monitorizamos la cinética de activación de KRas in vivo en este compartimiento celular. También se estudió la degradación de KRas a nivel Lisosomal. Finalmente analizamos la vía de señalización de las MAPK inducida por KRas en endosomas tardíos positivos para p14 y MP1. Se observó que la inhibición lisosomal produce una señalización sostenida probablemente a expensas de inhibir la degradación de KRas y otras moléculas como el receptor de EGF. Estos resultados indican que los endosomas tardíos constituyen una plataforma de señalización de KRas y aportan nuevos datos sobre el tráfico y la regulación de esta proteína.