Resumen de Reaccions aldóliques d'enolats de titani d'a-sililoxi cetones quirals. Aplicació a la síntesi d'aminosucres
En la presente Tesis Doctoral se ha estudiado la reacción aldólica de enolatos de titanio de etil sililoxi cetonas derivadas del ácido láctico, optimizando las condiciones de reacción y evaluando el efecto de la introducción de diferentes ligandos isopropóxido en el ácido de Lewis. Se ha demostrado que esta metodología permite acceder con excelente rendimiento y diastereoselectividad a los correspondientes aldoles de estereoquímica sin-sin, de manera general para todo tipo de aldehidos y con independencia del grupo protector de silicio utilizado, tanto al enolizar con TiCI4 como al hacerlo con Ti(OPr)CI3.
El éxito de esta metodología ha llevado a ampliar nuestro estudio sobre otras cetonas más funcionalizadas como a-halo-a-sililoxi cetonas derivadas del ácido láctico, donde se ha observado que, nuevamente, se accede a los correspondientes aldoles de estereoquímica sin-sin. Se ha observado que las diastereoselectividades aumentan considerablemente al introducir ligandos isopropóxido en el ácido de Lewis hasta el punto de obtener de manera general buenos rendimientos y unas excelentes diastereoselectividades al enolizar con Ti(OiPr)2CI2 como ácido de Lewis tanto la cloro como la bromo cetona.
Sobre estos aldoles se ha llevado a cabo ciertas transformaciones de interés sintético, reducciones a 1,3-dioles, desfuncionalizaciones de las posiciones en a al carbonilo y en especial, la introducción de diferentes nucleófilos sobre la posición halogenada de los aldoles derivados de reacciones aldólicas de las halo siluiloxi centonas, demostrando que esta metodología permite, en efecto, acceder a una amplia variedad de subestructuras desnamente funcionalizadas, que podrían incorporarse a una molécula en crecimiento.
Finalmente, toda esta metodología se ha aplicado a la síntesis de algunos aminoazúcares de especial abundancia en antifúngicos y antibióticos, como la micosamina o la micaminosa, mediante una ruta basada en las metodologías desarrolladas anteriormente (reacción aldólica de una bromo cetona, sustitucióno nucleófila con azida y reducción al 1,3-diol anti), que ha proporcionado diversos precursores de estos aminoazúcares en pocas etapas y con elevados rendimientos globales.
